Todellakin kolesteroli on erittäin tärkeä tapettimolekyyli kehotalossa. Kudosten vedenpitävyys ja plastisuus vaatii kolesterolia ja sen sukuisia molekyylejä (dolikolia, dolikolijohdannaisia, ubikinoneja)
Mutta tänä hyvinvoinnin aikakautena voi exogeenisen kolesterolin rasitus tulla liian suureksi. Tietysti dieettiohjeilla on ensisijainen merkitys, mutta kuten tiedetään, asia ei oikein pure perille.
Endogeenisen synteesin stimulaatiokin on tavallaan hatarasti hahmoteltavissa, koska hyvin suurin tärkeyden takia moni hiiliketju kulkeutuu kolesterolisynteesitiehen niin aminoahapoista kuin yli päätänsä kaiksita pilkotuista energia-aineista. Kolseterolin muodostuminen on vitaali asia. Koska joka solu sitä tekee, ei mikään statiini pysty koko kehon kaikkien solujen kolesterolisynteesiä vähentämään, vaikka varmaan jossain osassa kehoa synteesiin saadaankin vaikutusta.
Toivottavaa on, että aivojen välttämätön kolesteroli ei vähenem, kun maksan ylimääräinen kolesterolirasitus saadaan vähenemään. Eikä ihon kolesterolin aiheuttama kimmokaan ole asia, mitä pitäsi kovasti riipiä pois.
Henkilökohtaisesti valitsin käyttää silloin tällöin hieman jotains statiinia, että saa pikkuisen alkuun kolesterolin veriarvon vähenemäa ( esim vesiliukoista pravachol vähän aikaa). Simvastatiini aiheuttaa todellakin lihasvaivaa monelle - pienestäkin lihasvaivasta, lihksien aristumisesta, jättäisin statiinilinjan.
Olen sitä mieltä että koskaan ei statiinin pitäisi olla sellainen konemainen vitamiinipilleri, jota otetaan ihan joka päivä - Pitää saada se lääkkeen annostus vain " hengittämään" jollain tavalla.
Atorvastatiinista sanottiin jossain PubMed artikkelissa sillä olevan etuja pitkän qt ajan suhteen,
Pidän statiinia eräänlaisena työvälineenä, jonka avulla voi ajoittain saada liika kolesterolirasitusta maksasta ohittumaan. Rasvojen imeytysmistilanne sinänsä on yksilöllinen asia, rasvojen sulamattomuus, selektiivinenimeytyminen, tai imeytymättömyys... suolistopinnan sairaudet vaikuttavat rasvojen takaisin imeytymiseen.
Statiinin käyttöasia on mielestäni paljon enemmän yksilöllinen kaiken kaikkiaan, mitä yleensä ajatellaan.
Statiini on tärkeä, mutta turha käyttö on haitaksi. Rakenteita sulaa pois korvaantumatta, rikkoutuu korvaantumatta, jos on niikseen, että statiinityyppi ei sovi ja aiheuttaa lihas vauriota.
Maksan ja rasva-aineenvaihdunnan tila vaikuttaa myös . Indikaatioalueita voi täsmentää. Pitää katsoa että ihot eivät muutu atrofisiksi statiinista. Siinä vaiheessa olisi jo hermokudoksessakin kolesterolin vajetta.
Statiinin etulienee parhaimmillaan niillä, joiden suolen imeytymiskyky on hyvä ja joilla on lisäksi kardiovaskulaarisia tauteja - eikä suoli läpäise rasvoja esim steatorrhean ja intoleranssien takia, joiden sekundäärinen hyöty on liian rasvan valuminen pois kehosta.
Muta useinhan krooniseen sydänvikaan kuulu myös steatorhea ja se saattaa olla kehon puolustusjärjestelmää tai sekundäärinen hyöty.
Asia on kovin monimutkainen.
Statiinien hyötyjä voi löytää muistakin alueista kuin varsinaisesti kadiovaskulaarisesta alueesta.
Mutta toisaalta konemainen statiinin liika käyttö voi vähentää tarvittaviakin koleterolikerroksia. Kolesterolista puhutaan liikaa siinä sävyssä että sen on paha, mutta se on ihmisen huumoritekijä, tärkeä aivorasva ja ihon vedenpitävyyden ja kimmon taustalla sekä se on joka solun kalvossa tärkeä.
onsdag 20 juli 2016
Joku järisyttää kolesterolihypoteesia
Debatt
- Kommentera
- Läs kommentarer (12)
Uffe Ravnskov och medförfattare:»Kolesterolhypotesen måste vara fel«
Vår nyligen publicerade studie i BMJ Open
visar att äldre med högt LDL-kolesterol lever längst. Att förebygga
hjärt–kärlsjukdom genom att sänka blodets halt av en molekyl som är
förenat med ett långt liv bör upphöra.
1985 mottog Joseph Goldstein och Michael Brown Nobelpriset för
att de hade upptäckt att cellerna har receptorer som tar upp
LDL-kolesterol från blodet och att dessa receptorer var mindre effektiva
hos människor med ärftligt högt kolesterol. De drog därför slutsatsen
att det är det höga LDL-kolesterolet som orsakar åderförkalkning och
hjärtinfarkt, och de har inte ändrat åsikt [1].
Med stöd av en studie som vi nyligen publicerat i BMJ Open tillsammans med 13 internationella kolleger vill vi påstå att kolesterolhypotesen måste vara fel. Vi sökte efter alla studier där man analyserat både HDL- och LDL-kolesterol hos äldre människor (≥ 60 år) och sedan följt dem under några år. Vi fann 19 dylika studier, som omfattade 30 kohorter med drygt 68 000 individer [2].
Hjärt–kärldödligheten hade analyserats i nio kohorter. I två av dessa var den högst bland deltagarna med det lägsta LDL-kolesterolet. Sambandet var statistiskt signifikant (P = 0,001 respektive P = 0,03). Hos de övriga sju fanns det inget samband.
Den totala dödligheten hade analyserats i 28 kohorter. I 16 kohorter, som representerade 92 procent av det totala antalet deltagare i de studier vi funnit, var den högst bland deltagarna med de lägsta LDL-värdena och lägst bland deltagarna med de högsta, också detta med statistisk säkerhet. Hos de övriga tolv fanns det inget samband.
Det är redan känt att associationen mellan högt totalkolesterol och dödlighet avtar med åldern [3]. Eftersom totalkolesterol omfattar både HDL- och LDL-kolesterol och ett högt HDL-kolesterol är förenat med en mindre risk för kardiovaskulär sjukdom, har förklaringen varit att det är detta som ökar med åldern och inte LDL-kolesterolet. Detta stämmer inte. Dödligheten var lägst bland deltagarna med de högsta LDL-värdena även i de studier där man korrigerat för HDL [2].
Vår studie har kommenterats och kritiserats i talrika tidningar över hela världen av olika experter, bland annat i The Times [4] och The Telegraph [5]. Huvudargumentet har varit att de som haft högt kolesterol redan har dött. Detta kan omöjligt vara förklaringen. Till exempel har 95 procent av dem som dör av en hjärt–kärlsjukdom i Sverige passerat 60 års ålder, enligt Socialstyrelsens statistikdatabaser.
Våra resultat visar att Goldstein och Brown måste ha fel. Att förebygga hjärt–kärlsjukdom genom att sänka blodets halt av en molekyl som är förenat med ett långt liv bör därför upphöra, enligt vår uppfattning.
Med stöd av en studie som vi nyligen publicerat i BMJ Open tillsammans med 13 internationella kolleger vill vi påstå att kolesterolhypotesen måste vara fel. Vi sökte efter alla studier där man analyserat både HDL- och LDL-kolesterol hos äldre människor (≥ 60 år) och sedan följt dem under några år. Vi fann 19 dylika studier, som omfattade 30 kohorter med drygt 68 000 individer [2].
Hjärt–kärldödligheten hade analyserats i nio kohorter. I två av dessa var den högst bland deltagarna med det lägsta LDL-kolesterolet. Sambandet var statistiskt signifikant (P = 0,001 respektive P = 0,03). Hos de övriga sju fanns det inget samband.
Den totala dödligheten hade analyserats i 28 kohorter. I 16 kohorter, som representerade 92 procent av det totala antalet deltagare i de studier vi funnit, var den högst bland deltagarna med de lägsta LDL-värdena och lägst bland deltagarna med de högsta, också detta med statistisk säkerhet. Hos de övriga tolv fanns det inget samband.
Det är redan känt att associationen mellan högt totalkolesterol och dödlighet avtar med åldern [3]. Eftersom totalkolesterol omfattar både HDL- och LDL-kolesterol och ett högt HDL-kolesterol är förenat med en mindre risk för kardiovaskulär sjukdom, har förklaringen varit att det är detta som ökar med åldern och inte LDL-kolesterolet. Detta stämmer inte. Dödligheten var lägst bland deltagarna med de högsta LDL-värdena även i de studier där man korrigerat för HDL [2].
Vår studie har kommenterats och kritiserats i talrika tidningar över hela världen av olika experter, bland annat i The Times [4] och The Telegraph [5]. Huvudargumentet har varit att de som haft högt kolesterol redan har dött. Detta kan omöjligt vara förklaringen. Till exempel har 95 procent av dem som dör av en hjärt–kärlsjukdom i Sverige passerat 60 års ålder, enligt Socialstyrelsens statistikdatabaser.
Våra resultat visar att Goldstein och Brown måste ha fel. Att förebygga hjärt–kärlsjukdom genom att sänka blodets halt av en molekyl som är förenat med ett långt liv bör därför upphöra, enligt vår uppfattning.
Potentiella bindningar eller jävsförhållanden: Uffe Ravnskov och Ralf Sundberg har skrivit böcker med kritik mot kolesterolhypotesen.
Referenser
- Goldstein JL, Brown MS. A century of cholesterol and coronaries: from plaques to genes to statins. Cell. 2015;161:161-72.
- Ravnskov U, Diamond D, Hama R, et al. Lack of an association or an inverse association between low-density-lipoprotein cholesterol and mortality in the elderly. A systematic review. BMJ Open. 2016;6:e010401.
- Prospective Studies Collaboration; Lewington S, Whitlock G, Clarke R, et al. Blood cholesterol and vascular mortality by age, sex, and blood pressure: a meta-analysis of individual data from 61 prospective studies with 55,000 vascular deaths. Lancet. 2007;370:1829-39.
- Link between cholesterol and heart disease in older people called into question. The Times. 13 jun 2016.
- Bodkin H. High cholesterol »does not cause heart disease« new research finds, so treating with statins is a »waste of time«. The Telegraph. 13 jun 2016.
fredag 8 april 2016
Statiini vaikuttaa SIP signalointia, kun kalvomembraani joutuu muutokseen kolesterolin vähentyessä
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23885725
Crit Rev Clin Lab Sci. 2013 May-Jun;50(3):79-89. doi: 10.3109/10408363.2013.813013.
Activation of sphingosine-1-phosphate signalling as a potential underlying mechanism of the pleiotropic effects of statin therapy.
Abstract
The mechanisms by which statins
are beneficial are incompletely understood. While the lowering of
low-density lipoprotein concentration is associated with regression of
atherosclerosis, the observed benefit of statin therapy begins within
months after its initiation, making regression an unlikely cause.
Although LDL-C lowering is the main mechanism by which statin therapy
reduces cardiovascular events, evidence suggests that at least some of
the beneficial actions of statins may be mediated by their pleiotropic effects. Thus, statins
may modulate the function of cardiovascular cells and key signalling
proteins, including small G-proteins, to ultimately exert their
pleiotropic effects. Sphingosine-1-phosphate
(S1P) is a naturally occurring bioactive lysophospholipid that
regulates diverse physiological functions in a variety of different
organ systems. Within the cardiovascular system, S1P mediates
cardioprotection following ischemia/reperfusion injury,
anti-inflammatory response, improvement of endothelial function,
increased mobilization and differentiation of endothelial progenitor
cells, inhibition of oxidation, and anti-atherogenic and anti-thrombotic
actions. Early evidence suggests that the pleiotropic effects of statins
may be related to an increase in S1P signalling. This review focuses on
S1P signalling as the potential mechanism underlying the pleiotropic
effects of statins. An improved understanding of this mechanism may be vital for establishing the clinical relevance of statins
and their importance in the treatment and prevention of coronary artery
disease. Key points Several studies have demonstrated a benefit from
lowering serum LDL-C with statins in patients with and without clinical evidence of CAD. These may be mediated by the pleiotropic effects of statins-the mechanisms of which are incompletely understood. Early evidence suggests that statins
may increase S1P signalling pathways through upregulation of the
expression of S1P receptors and an increase in plasma levels of S1P to
ultimately exert their pleiotropic effects. Future clinical trials and
basic science research aimed at the underlying mechanisms of the
pleiotropic effects of statins should enlighten us to their relative clinical relevance and importance.
- PMID:
- 23885725
- [PubMed - indexed for MEDLINE]
- Kommenttini.
- Sfingomyeliinin kataboliasta muodostuu S1P ja joskus luin että D-vitamiini säätelee Sfingomyeliinin kataboliaa. kun Statiini vaikuttaa vähentynyttä kolesterolia saattanee D-vitamiinia esiintyä liikkuvampana ja aktivoimassa SiP tietä- tosin kolesterolilla ei kai ole mitään salvage jräjestelmää edes plasmakalvorakenteessa kuten taas on esim sfingomyeleiinillä- ja niin vnahentunut kolesteroli vain irtoaa ja vapauttaa rasvaliukoista vitamiinia jota kerroksessa on., kun uutta kolesterolia ei setukaan kerrokseen yhtä paljon kuin ennen statiininv aikutuksesta- mikä tilanne siten pitää SiP ktabolisen tien aktivoituna. sillä kalvolipidienkin kesken vallitsee terve hierarkia. SM ei yksinään lisäänny jos ei muita kalvofosfolipidikomponentteja ja kolesterolia myös vastaavasti lisäänny.
- Sfingomyeliinin synteesipuolella vaadiittavat vitamiinit olivat K-vitamiini ja B6.
Kantaako riittoisa kolesterolikerros D-vitamiinin funktion paremmin?
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25838999
Ehkä statiininkäyttäjien D-vitamiinintarve on normaalia suurempi.
Ehkä statiininkäyttäjien D-vitamiinintarve on normaalia suurempi.
N Am J Med Sci. 2015 Mar;7(3):86-93. doi: 10.4103/1947-2714.153919.
Statin Intolerance Because of Myalgia, Myositis, Myopathy, or Myonecrosis Can in Most Cases be Safely Resolved by Vitamin D Supplementation.Khayznikov M1, Hemachrandra K1, Pandit R1, Kumar A1, Wang P1, Glueck CJ1.Abstract
BACKGROUND: Low serum vitamin D can cause myalgia, myositis, myopathy, and myonecrosis. Statin-induced myalgia is a major and common cause of statin intolerance. Low serum vitamin D and statins, additively or synergistically, cause myalgia, myositis, myopathy, and/or myonecrosis. Statin-induced myalgia in vitamin D deficient patients can often be resolved by vitamin D supplementation, normalizing serum vitamin D levels.
AIMS: In 74 men and 72 women (age 59 ± 14 years) intolerant to 2 or more statins because of myalgia, myositis, myopathy, or myonecrosis and found to have ( under 32 ng/mL) serum vitamin D, we prospectively assessed whether vitamin D supplementation (vitamin D2: 50,000-100,000 units/week) to normalize serum vitamin D would allow successful rechallenge therapy with statins.
MATERIALS AND METHODS: Follow-up evaluation on vitamin D supplementation was done on 134 patients at 6 months (median 5.3), 103 patients at 12 months (median 12.2), and 82 patients at 24 months (median 24).
RESULTS: Median entry serum vitamin D (22 ng/mL, 23 ng/mL, and 23 ng/mL) rose at 6 months, 12 months, and 24 months follow-up to 53 ng/mL, 53 ng/mL, and 55 ng/mL, respectively on vitamin D therapy (50,000-100,000 units/week). On vitamin D supplementation, serum vitamin D normalized at 6 months, 12 months, and 24 months follow-up in 90%, 86%, and 91% of the patients, respectively.
On rechallenge with statins while on vitamin D supplementation, median low-density lipoprotein cholesterol (LDLC) fell from the study entry (167 mg/dL, 164 mg/dL, and 158 mg/dL) to 90 mg/dL, 91 mg/dL, and 84 mg/dL, respectively. On follow-up at median 6 months, 12 months, and 24 months on statins and vitamin D, 88%, 91%, and 95% of the previously statin-intolerant patients, respectively, were free of myalgia, myositis, myopathy, and/or myonecrosis.
CONCLUSIONS: Statin intolerance because of myalgia, myositis, myopathy, or myonecrosis associated with low serum vitamin D can be safely resolved by vitamin D supplementation (50,000-100,000 units /week) in most cases (88-95%).
KEYWORDS: Myalgia; myonecrosis; myopathy; myositis; rhabdomyolysis; statin intolerance; statin rechallenge; vitamin D deficiency; vitamin D supplementation
- PMID: 25838999 [PubMed] PMCID: PMC4382771 Free PMC Article
onsdag 6 april 2016
Kolesterolin historiasta
Isäni KJ Uotin oppikirja Rudolf Franck: Moderne Ernährungstherapie (Berlin, Vogel, 1933), mainitsee sivulla 27 kolesterolia (cholesterin)
käsittelevässä kappaleessa seuraavan ajatuksen:
" ihmisessä oleva kolesteroli on exogeenista, vain ravinnosta tulevaa".
" ihmisessä oleva kolesteroli on exogeenista, vain ravinnosta tulevaa".
"Der
Körper vermag wahrscheinlich selbst kein Cholesterin aufzubauen, da
"der tierische Körper der Ringbildung nicht fähig ist"( ABDERHALDEN ).
Als Quelle des Cholesterins kommt daher nur unsere Nahrung ( Eier, Hirn,
Milch- in Pflanzen, Samen und Keimlingen die Phytostearine) in Betracht
".
Mutta - jatkaa Rudolf Franck:
"Nach BEUMER, LEHMANN und SCHÖNHEIMER ist es doch wahrscheinlich, dass Cholesterin im tierischen Körper aus einfachen Bausteinen aufgebaut werden kann."
Tähän Rudolf Frank jatkaa :
"Ähnliches gibt auch für Menschen, jedoch vermag der Körper das Cholesterin nicht wieder abzubauen. Die Haut ist eine der Stätten, wo der Körper seine Lipoide deponiert. Dem Cholesterin haftet immer etwas Ergosterin an, das durch Ultraviolettbestrahlung aktiviert wird und einen starken Einfluss auf den Kalkstoffwechsel ausübt.
Mutta - jatkaa Rudolf Franck:
"Nach BEUMER, LEHMANN und SCHÖNHEIMER ist es doch wahrscheinlich, dass Cholesterin im tierischen Körper aus einfachen Bausteinen aufgebaut werden kann."
Tähän Rudolf Frank jatkaa :
"Ähnliches gibt auch für Menschen, jedoch vermag der Körper das Cholesterin nicht wieder abzubauen. Die Haut ist eine der Stätten, wo der Körper seine Lipoide deponiert. Dem Cholesterin haftet immer etwas Ergosterin an, das durch Ultraviolettbestrahlung aktiviert wird und einen starken Einfluss auf den Kalkstoffwechsel ausübt.
(Kaikenkaikkiaan kolesteroli on molekyyli, jonka aineenvaihdunnalla on pitkä ja mielenkiintoinen historiaeikä sen tulevaisuuttakaan ole vielä kirjoitettu)
6.4. 2016
NNR 2012 Kolesterolin ravintosuositukset
NNR 2012 kertoo KOLESTEROLISTA omana kappaleenaa sivulla 225-226.
Nyt
tiedetään, että kehossa voi monet solut valmistaa kolesterolia ja sitä
tuotetaan sappihappojen muodostusta varten sekä steroidihormonien
rakentamiseen ja solukalvon struktuuriin. Kolesterolinsynteesi on hyvin
tarkasti säätynyt kehossa. Jos solut ottavat sisäänsä (exogeenista)
kolesterolia, silloin endogeeninen kolesterolinsynteesi alenee. Joka
päivä ihmiskehossa syntetisoituu 1 gramma kolesterolia. Sehän merkitsee
3- 4 kertaa suurempaa määrää, mitä Pohjoismaisesta dieetistä päivittäin
imeytyy kehoon.
Kolesterolin tärkeimmät ravintolähteet ovat liha, sisälmysravinto, munat ja maitotuotteet.
Fraktionaalinen
kolesterolin imeytyminen alenee, jos saanti lisääntyy. Keskimäärin
imeytyy dietäärisestä kolesterolista 30 - 40 %. Mutta yksilöitten
kesken imeytymiselläkin on eroja. Imeytyminen vaihtelee 20- 80
prosentin väliä.
On tehty kontrolloituja sokkokokeita 1974- 1999 ja näistä ( 17 tutkimuksesta) on tehty meta-analyysi.
Jos
ravinnossa on 100 mg kolesterolia, nousee seerumin kolesteroli 0.056
mmol/L ja HDL-kolesteroli 0.008 mmol/L ja vaikuttaa totaali
kolesteroli/HDL-kolesterolisuhteeseen hieman , 0.020 yksikön verran.
Niillä yksilöillä, joilla on apoproteiini E4-alleeli,
ravintoperäisellä kolesterolilla on suurempi vaikutus seerumin
kolesterolipitoisuuteen. Vastaavasti niillä, joilla ei ole apoproteiini
E4alleelia dieetin kolesterolin vaikutus seerumin kolesteroliin on
vähäisempi.
Useat
asiantuntijaryhmät, pääasiassa Amerikasta, ovat suositelleet
kolesterolin oton rajoiksi alle 300 mg kolesterolia päivässä ja niille,
joilla on suuri riski sydänverisuonitaudeista, esim 2- tyypin
-diabeetikoille suositellaan, ettei kolesterolin saanti ylitä 200 mg
päivittäistä tasoa. pohjoismaissa on kolesterolin keskimääräinen
saanti 250- 350 mg päivässä. Oletetaan, että suositeltaessa sellaisia
dietäärisiä linjauksia, joissa edistetään kasvisravinnon käyttöä ja
rajoitetaan rasvaisten maito-ja lihatuotteiden käyttöä, samalla
vaikutetaan kolesterolin saannin alenemista. Tämän takia ei nykyisissä
suosituksissa NNR 2012 aseteta mitään ylärajaa kolesterolin saannille.
Ilmeiseti endogeeninen kyky syntetisoida koleterolia riittää jopa
ennenaikaisesti tyntyneen vauvan tarpeisiin. Sentatkia ei ole mitään
suosituksisa siitäkään, että vauvojen syöttökaavioon pitäisi sisällyttää
kolesterolia, vaikka kolesteroli on rintamaidon luonnollinen
komponentti.
Päivitys 6.4. 2016
Kommenttini: Minulle uusi asia on tuo kolesterolisuosituksen rajan lasku 200 mg /pv tasoon riskipotilaille. olen aika varovainen tässä suosituksessa, sillä miten paljon endogeeni kolesterolituotanto pääsee jylläämään, jos exogeeni vaimentaja kovasti lasketaan. Tietysti saattaa kolesterolinkaltiasilla kasvismolekyyleilläkin olla sitä vaimennusefektiä, mutta sitä ei tässä tarkemmin mainita. Kuitenkin kananmunan keltuaisella on muitakin positiivisia piirteitä xantofylliinit ja luteiini, joten sitä ei ainakaan kokonaan kannata eliminoida kolesterolilähteitä vähennettäessä. Eikös se yksi kananmuna antaisi n 300 mg kolesterolia. Niin olen ainakin aiemmin oppinut.
Kommenttini: Minulle uusi asia on tuo kolesterolisuosituksen rajan lasku 200 mg /pv tasoon riskipotilaille. olen aika varovainen tässä suosituksessa, sillä miten paljon endogeeni kolesterolituotanto pääsee jylläämään, jos exogeeni vaimentaja kovasti lasketaan. Tietysti saattaa kolesterolinkaltiasilla kasvismolekyyleilläkin olla sitä vaimennusefektiä, mutta sitä ei tässä tarkemmin mainita. Kuitenkin kananmunan keltuaisella on muitakin positiivisia piirteitä xantofylliinit ja luteiini, joten sitä ei ainakaan kokonaan kannata eliminoida kolesterolilähteitä vähennettäessä. Eikös se yksi kananmuna antaisi n 300 mg kolesterolia. Niin olen ainakin aiemmin oppinut.
tisdag 5 april 2016
Kolesterolin historiasta -synteesin selvittelystä Nobel 1964 Kondrad Bloch, Feodor Lynn
http://www.nutri-facts.org/eng/expert-opinion/detail/backPid/598/article/a-hundred-year-history-of-cholesterol/
A hundred year history of cholesterol
May 01, 2015 -
Winners
of the Nobel Prize in 1985, Professors Joseph Goldstein (seated) and
Michael Brown (standing) of the University of Texas recently wrote a
brief history of cholesterol and heart disease over the previous century
in Cell – with a highly justified focus on their own groundbreaking
research contribution.
Joseph Goldstein, MD; Michael Brown, MD; University of Texas, Dallas, USA
"Today, around 25% of all deaths in industrialized countries can be attributed to coronary heart disease.
It may come as some surprise that heart attacks were first recognized
as a clinical condition as late as 100 years ago. In 1910, the German
chemist, Adolf Windaus found the first hint that cholesterol tended to
mass in atherosclerotic plaques. In 1938, Norwegian physician Carl
Müller first described the hereditary condition familial
hypercholesterolemia (FH) where the concomitant greatly increased blood
cholesterol levels were associated a massive increase in a risk of heart
attack in middle age. In 1955, John Gorman, a physician from the
University of California, first separated blood lipoproteins from blood plasma
into LDL and HDL. He then looked at the plasma of patients who had had
heart attacks and consistently found significantly higher levels of LDL
and lower levels of HDL.
On a population level,
communities with low fat intakes also tend to have low cholesterol
levels in their blood, but if they should move from that community to a
region with high fat intake, then their plasma cholesterol levels will
rise to a similar level as the locals.
Cholesterol is indirectly
synthesized from repeated polymerization of the simple acetate moiety.
In 1964, the Nobel Prize was given to Konrad Bloch and Feodor Lynen who
first found the metabolite 3-hydroxy-3 methyl glutarate attached to CoA
(HMG CoA) which was dedicated to cholesterol synthesis. From this
discovery, research concentrated on regulating the cholesterol synthesis
rate controlling enzyme, HMG CoA reductase.
A LDL particle is
spherical in shape with a phospholipid coating around a core filled with
cholesterol ester molecules. A single protein, apoliprotein B (apoB),
is bound to the phospholipid surface. One theory as to the role of LDL
in plaque formation is that it partially penetrates the vascular
epithelium. The exposed lipids are oxidized,
which in turn modify the ApoB structure. The modified ApoB attracts the
attention of wandering macrophages in the blood, which ingest the LDL
and are then themselves converted to cholesterol-laden foam cells. The
foam cells themselves secrete metabolites that result in severe local
inflammation and the initiation of plaque formation.
In the late seventies,
Goldstein and Brown were able to demonstrate how cells take up LDL. They
found specific surface receptors in cells (clustered in coated pits)
that bind with the apoB. The LDL is then admitted to the cell where
cholesterol is released by the action of cholesterol esters. They also
discovered a homeostatic feedback mechanism that meant increased cell
cholesterol levels resulted in a reduction
in the production of LDL receptors and the HMG CoA reductase. There is
an important genetic component to density of LDL receptors in cells. The
genes of sufferers of familial hypercholesterolemia (FH) result in a
major reduction in the concentration of LDL receptors, hence the cells
are much less able to process cholesterol with a resulting massive
build-up of cholesterol in the blood plasma itself.
It was in 1976 that the
Japanese company Sankyo first developed the class of cholesterol
lowering pharmaceutical agents known as statins. They work by inhibiting
the cellular production of HMG CoA reductase. However, it was not until
1987, that the first statin for human use was approved (Merck’s
Mevacor). Whilst it was known that statin regulated the cells
cholesterol feedback mechanism, it was not known how. This situation was
resolved by Goldstein and Brown in the nineties. They found a key
regulating substance called sterol regulatory element binding protein-1
(SBREP-1) and over the following years, elucidated its complex
intracellular journey from the cell membrane to the nucleus.
The targeted application
of therapies design to reduce LDL levels in blood has undoubtedly made a
major contribution in treating and preventing heart disease. However,
the decision on when to intervene remains complex and would be aided
immeasurably if rapid, non-invasive methods could be developed that
detect and monitor atherosclerotic plaques in the coronary arteries."
Based on:
Goldstein JL & Brown MS, A Century of Cholesterol and Coronaries:
From Plaques to Genes and Statins, Cell 161, March 26, 2015
Last updated: 01.05.2015
torsdag 18 februari 2016
Kahvi, kahvi, kahvi ja kahvi- miten ne vaikuttavat kolesteroliin?
Pannukahvi, filtterikahvi, ranskalainen kahvi, ei-ranskalainen kahvi, maitokahvi, kermakahvi, murokahvi, murokahvi maidolla, murokahvi kermalla, kofeiiniton kahvi jne
Oma kokemus: nuorempana en käyttänyt kahvia (vaan lähinnä hunajavettä) , opiskeluaikana en myöskään. Jostain syystä kuitenkin yli 20 vuotiaana aloin käyttää josain vaiheesas töissä kahvia. Siihen aikaan Suomessa oli pannukahvi. 1976 tulin Ruotsiin. Täällä kahvi oli erittäin vahvaa- sanoivat härän vereksikin- ja sitä käytettiin paljon, ( tuopakanpolttokin sairaaloissa antoi oman arominsa kahviin- itse en ole koskaan polttanut,) joten minunkin kahvin käyttöni töissä lisääntyi Rutosin puolella. Sitten kun aloin pitää sitä keliakiadieettiä 1981,olin välillä myös ilman kahvinkäyttöä, ilman valkoista sokeriakin, mutta huomasin oireen steatorrhea joka paheni vaikka dieetti oli mielestäni gluteeniton. Silloin, joku vuosi, huomasin että kahvia käyttämällä voin vähentää stetatorrheaa. ainakin normalisoida väriltään, enkä sitten ole ollut ilman kahvia viime vuosina. Kesällä tulee käytettyä murukahvia ,jonka opin naapurilta Juuselalta kesämökillä. Se on tosiaan vahvampaa ja sillä voi hyvin. Koen kahvin postiivisena ruoansulatukselle minun tapauksessani. Pidän stetatorrhean syynä sitä, että olin jo 35 kunnes aloitin gluteenittoman, joten suolessa voi olla pysyvää imeytymisvikaa, siis asia voinee olla sekundääristä eikä primääristä juuri maksasta johtuvaa - tästä en ole varma. Enne kuin aloitin GFD-dieetin ja olin huonossa kunnossa, kun mikään ei imeytynyt, GT avot olivat jkv koholla- sen ainoan kerran 1981 kesäkuussa Suomessa on ollut jokin vika maksa-arvoissa).
Olen sitä mieltä että kahvissa on maksalle edullista edellyttäen että löydetään se oikea muoto kahvista. Koetan ottaaq kahvini ruoan jälkeen, siis se on jälkiruoka, ei tyhjään mahaan. Ajattelen että se on ruoansulatusta stimuloiva.
https://www.sciencedaily.com/releases/2007/06/070614162223.htm
Through research in the test tube and in mice, she and Moore found that in the intestine, cafestol activates FXR and induces FGF15, which reduces the effects of three liver genes that regulate cholesterol levels. While it is still unclear whether cafestol itself reaches the liver, the finding does confirm that the effect of the compound is in the intestine, which is directly involved in the transport of bile acids.
HUOMAAN ETTÄ ASIA ON AJATELTU JA TUTKITTU VALMIIKSI JO:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25291138
Oma kokemus: nuorempana en käyttänyt kahvia (vaan lähinnä hunajavettä) , opiskeluaikana en myöskään. Jostain syystä kuitenkin yli 20 vuotiaana aloin käyttää josain vaiheesas töissä kahvia. Siihen aikaan Suomessa oli pannukahvi. 1976 tulin Ruotsiin. Täällä kahvi oli erittäin vahvaa- sanoivat härän vereksikin- ja sitä käytettiin paljon, ( tuopakanpolttokin sairaaloissa antoi oman arominsa kahviin- itse en ole koskaan polttanut,) joten minunkin kahvin käyttöni töissä lisääntyi Rutosin puolella. Sitten kun aloin pitää sitä keliakiadieettiä 1981,olin välillä myös ilman kahvinkäyttöä, ilman valkoista sokeriakin, mutta huomasin oireen steatorrhea joka paheni vaikka dieetti oli mielestäni gluteeniton. Silloin, joku vuosi, huomasin että kahvia käyttämällä voin vähentää stetatorrheaa. ainakin normalisoida väriltään, enkä sitten ole ollut ilman kahvia viime vuosina. Kesällä tulee käytettyä murukahvia ,jonka opin naapurilta Juuselalta kesämökillä. Se on tosiaan vahvampaa ja sillä voi hyvin. Koen kahvin postiivisena ruoansulatukselle minun tapauksessani. Pidän stetatorrhean syynä sitä, että olin jo 35 kunnes aloitin gluteenittoman, joten suolessa voi olla pysyvää imeytymisvikaa, siis asia voinee olla sekundääristä eikä primääristä juuri maksasta johtuvaa - tästä en ole varma. Enne kuin aloitin GFD-dieetin ja olin huonossa kunnossa, kun mikään ei imeytynyt, GT avot olivat jkv koholla- sen ainoan kerran 1981 kesäkuussa Suomessa on ollut jokin vika maksa-arvoissa).
Olen sitä mieltä että kahvissa on maksalle edullista edellyttäen että löydetään se oikea muoto kahvista. Koetan ottaaq kahvini ruoan jälkeen, siis se on jälkiruoka, ei tyhjään mahaan. Ajattelen että se on ruoansulatusta stimuloiva.
https://www.sciencedaily.com/releases/2007/06/070614162223.htm
Through research in the test tube and in mice, she and Moore found that in the intestine, cafestol activates FXR and induces FGF15, which reduces the effects of three liver genes that regulate cholesterol levels. While it is still unclear whether cafestol itself reaches the liver, the finding does confirm that the effect of the compound is in the intestine, which is directly involved in the transport of bile acids.
HUOMAAN ETTÄ ASIA ON AJATELTU JA TUTKITTU VALMIIKSI JO:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25291138
J Clin Gastroenterol. 2014 Nov-Dec;48 Suppl 1:S87-90. doi: 10.1097/MCG.0000000000000240.
Coffee and liver health.
Abstract
Coffee
is one of the most widely used beverages in the world. It includes a
wide array of components that can have potential implications for
health. Several epidemiological studies associate coffee consumption
with a reduced incidence of various chronic diseases such as diabetes,
cardiovascular diseases, and neurodegenerative diseases.
Over the past 20 years, an increasing number of epidemiological and experimental studies have demonstrated the positive effects of coffee on chronic liver diseases. Coffee consumption has been inversely associated with the activity of liver enzymes in subjects at risk, including heavy drinkers.
Coffee favours an improvement in hepatic steatosis and fibrosis, and a reduction in cirrhosis and the risk of hepatocellular carcinoma. The mechanisms of action through which it exerts its beneficial effects are not fully understood. Experimental studies show that coffee consumption reduces fat accumulation and collagen deposition in the liver and promotes antioxidant capacity through an increase in glutathione as well as modulation of the gene and protein expression of several inflammatory mediators. Animal and in vitro studies indicate that cafestol and kahweol, 2 diterpens, can operate by modulating multiple enzymes involved in the detoxification process of carcinogens causing hepatocellular carcinoma. It is unclear whether the benefits are significant enough to "treat" patients with chronic liver disease. While we await clarification, moderate daily unsweetened coffee use is a reasonable adjuvant to therapy for these patients.
Over the past 20 years, an increasing number of epidemiological and experimental studies have demonstrated the positive effects of coffee on chronic liver diseases. Coffee consumption has been inversely associated with the activity of liver enzymes in subjects at risk, including heavy drinkers.
Coffee favours an improvement in hepatic steatosis and fibrosis, and a reduction in cirrhosis and the risk of hepatocellular carcinoma. The mechanisms of action through which it exerts its beneficial effects are not fully understood. Experimental studies show that coffee consumption reduces fat accumulation and collagen deposition in the liver and promotes antioxidant capacity through an increase in glutathione as well as modulation of the gene and protein expression of several inflammatory mediators. Animal and in vitro studies indicate that cafestol and kahweol, 2 diterpens, can operate by modulating multiple enzymes involved in the detoxification process of carcinogens causing hepatocellular carcinoma. It is unclear whether the benefits are significant enough to "treat" patients with chronic liver disease. While we await clarification, moderate daily unsweetened coffee use is a reasonable adjuvant to therapy for these patients.
- PMID:
- 25291138
- [PubMed - indexed for MEDLINE]
Voiko maksasyövän kehittymistä estää?
(Tässä maintisen vain miksi sappiaineenvaihduntakin minua kiinnostaa. Äitini kuoli alle 63 vuotiaana nopeasti ilmeentyneesenamksasyöpään. Tiesin että hänellä oli jo minunlapsuudestani cholpatia. ja sappikivikohtauksia ja sen ajan tapaan "kiviä ajettiin pois" öljykuureilla. Röntgenologisesti muistan että hän olisi sanonut että sappirakko oli täyttymätön kuvauksessa. Mutta hänen sappisakkoaan ei poistettu. hänelle kehitty onglemia kuten painonkertymä,, vatsanpintakipuja tajoittain. Öisäksi hänen äitinsä kuolinsyy oli puhjennut sappirakko. Alkoholiongelmaa heillä tosiaankan ei ollut. cholepatian takana. Tässä en toista sitä keliakia historiaa äidinsiskolla tai minulla- ja siihen liittyvää oireistoa joka tuo maksankin osuuden mieleen. Serkulla hoidettiin jotain autoimmuunia maksatautia ihan Helsingissä asti. Siis maksa tulee silloin tällöin ajatelluksi ja siksi otan pihteihin blogissa otsikot tauriini ja kolesteroli- tämä asia on monessa kohdassa toistettua mutta pitkien sitaattiartikkelilistojen muistiinpanon jälkeen on hyvä maintia tausta motiivina)
Hepatology. 2015 Jan;61(1):161-70. doi: 10.1002/hep.27274. Epub 2014 Oct 30.
Prevention
of spontaneous hepatocarcinogenesis in farnesoid X receptor-null mice
by intestinal-specific farnesoid X receptor reactivation.
Degirolamo C1, Modica S, Vacca M, Di Tullio G, Morgano A, D'Orazio A, Kannisto K, Parini P, Moschetta A.
Tiivistelmä: Abstract
Avainasemassa oleva farnesoidi-X- reseptori on säätämässä sappihappojen homeostaasia, sillä se kontrolloi niitten synteesiä, sisäänvirtausta, ulosvirtausta ja detoksikaatiota suoli/maksa-akselilla. Tässä sappihappohomeostaasissa on säätelyn poistuminen on assioioitavissa maksasolusyöpään ja spontaaniin maksasyövän kehittymiseen- tämä on todettu FXR-poistogeenisellä hiirellä . Tällainen uhkaava maksan pahanlaatuinen kasvi on assosioitunut sekä FXR-geenideleetioon että FXR-transkriptioaktiivisuuden inaktivoitumisen jälkeisiin sappihappovälitteisiin aineenvaihdunnallisiin poikkeavuuksiin
Tässä tutkimuksessa hypoteesina oli, että suolistoselektiivinen FXR:n uudelleen aktivoiminen saattaisi riittää palauttamaan FGF15/Cyp a1- enterohepaattisen akselin ja mahdollisesti antamaan suojaa hepatosellulaarista syöpää vastaan.
Tätä selvittelyä varten kehitettiin FXR 0-hiiri,ja kontrollihiiri, joka uudestaan ilmensi konstitutiivisesti aktiivista FXR (reseptoria) enterosyyteissään ( FXR (-/-) iVP16FXR) ja vastaavia kontrollihiiriä FXR(-/-)iVP16).
FXR-nolla-hiirillä suolistoselektiivinen FXR-reaktivaatio normalisoi sappihappojen enterohepaattisen kierron ja samalla säätyi ylös suoliston FXR-transkriptomi ja sappihappojen hepaattisen synteesin vähentäminen. Hiirten ollessa 16 kk suolisto FXR:n reaktivaatio suojasi näitä FXR-nolla-hiiriä spontaanin maksasyövän kehkeytymiseltä, joka muuten tapahtui FXR-nolla-hiirillä.
Suolisto_FXR- aktivaatio vaikutti maksasuojaa palautamalla maksan homeostaassia, rajoitamalla solujen proliferaatiota ( alentuneen Cykliini D1- ilmenemisen kautta) vähentämällä maksan tulehdusta ja fibroosia ( sekä Stat 3 aktivaatiota että kollageenisaostumista vähentämällä).
Selektiivinen suolisto-FXR-modulaattori voisi edustaa mahdollista
terapeuttista interventiota ( puuttumista asiaan) tämän tuhoavan
pahanlaatuisen maksataudin estämisessä , vaikka henkilöllä olisi
somaattinen FXR-mutaatio
- Farnesoid X receptor (FXR) is the master regulator of bile acid (BA) homeostasis because it controls BA synthesis, influx, efflux, and detoxification in the gut/liver axis. Deregulation of BA homeostasis has been linked to hepatocellular carcinoma (HCC), and spontaneous hepatocarcinogenesis has been observed in FXR-null mice. This dreaded liver neoplasm has been associated with both FXR gene deletion and BA-mediated metabolic abnormalities after inactivation of FXR transcriptional activity. In the present study, we addressed the hypothesis that intestinal selective FXR reactivation would be sufficient to restore the fibroblast growth factor 15 (FGF15)/cholesterol-7alpha-hydroxylase (Cyp7a1) enterohepatic axis and eventually provide protection against HCC.
- To this end, we generated FXR-null mice with re-expression of constitutively active FXR in enterocytes (FXR(-/-)iVP16FXR) and corresponding control mice (FXR(-/-)iVP16). In FXR-null mice, intestinal selective FXR reactivation normalized BA enterohepatic circulation along with up-regulation of intestinal FXR transcriptome and reduction of hepatic BA synthesis. At 16 months of age, intestinal FXR reactivation protected FXR-null mice from spontaneous HCC development that occurred in otherwise FXR-null mice.
- Activation of intestinal FXR conferred hepatoprotection by restoring hepatic homeostasis, limiting cellular proliferation through reduced cyclinD1 expression, decreasing hepatic inflammation and fibrosis (decreased signal transducer and activator of transcription 3 activation and curtailed collagen deposition). .
Johtopäätös, CONCLUSION:
Suolisto-FXR on riittävä palauttamaan sappihappojen homeostaasin FGF-akseliteitse ja estämään maksavaurion progredioitumista, edelleen kehittymistä, maksasolusyöväksi, jopa silloin kun maksan FXR on puuttuvainen- Intestinal FXR is sufficient to restore BA homeostasis through the FGF15 axis and prevent progression of liver damage to HCC even in the absence of hepatic FXR. Intestinal-selective FXR modulators could stand as potential therapeutic intervention to prevent this devastating hepatic malignancy, even if carrying a somatic FXR mutation.
onsdag 17 februari 2016
Aihepiiri FXR ja verenpaine
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26188398
Aikamoinen "härva"- FXR järjestelmä, kaikki kolesterolia normalisoiva järjestelmä ( lääkkeet etc) ja verenpainelääkket ja käsitys normaalista- Sekin on systeemi, jossa on monia normaliteetteja, joilla on interaktio ja interaktioilla, niiten summalla on tai pitäisi olla normaliteetti, joka tarkoittaa että sitä voi hyvin ja jaksaa eikävoi pahoin ja ole rättinä sängynpohjalla. Joskus kaikkien hyvien tarkoitusten summa on se, että "hyvin hoidettu" on itseasiassa tehohoidon tarpeessa, missä ensiksi on kiiruulla hahmotettava kaikkien hyvin hoitoterapioitten pilleristö resepteinä käsin ja sitten käytännön toteutuksesta ja anamneesista ja laboratoriovastauksista käsin.
Itse pyrin siihen että pillerimäärä on minimi. ja siihen pääsen vain mittamalla joka päivä verenpaineen, myös painon , pitämällä dieettiperiaatteet johdonmukaisesti verenpaineelle edullisena ja samalla verensokerille ja painolle edullisena. Jos päiväkään jää väliin, voi joutua hienosäätämään monta päivää jatkossa sekä dieettiä että tablettia.
Minulle myvä apu on pitää se MAP yläraja. 103 on hyvä yläraja. Ei pääse leiskahtamaan sitä psyykkeä stressavaa verenpainetta. Tai jos se on leiskahtanut ja MAP on korkea, koetan katsoa etten lähde mihinkään ylirasitukseen ennekuin MAP normalisoituu. Jos MAP karkaa korkeaksi, komplisoituu tilanne , tulee sydänrasitusta ja stenokardiaakin.
Mutta sitten on Skylla ja Kharybdis:
jokin lääkkeitten kumuloitumisen vaikutus reseptoritasoissa, jotka tietysti ovat individuelleja ja koska lääkkeet ovat moderneja ei tietämys ole kovin suurta sivuvaikutuksista. tai moneine reseptoritasoon vaikuttavien lääkekiten yhteisvaiktuuksista tai aivan muista reseptorijärjestetelmistä, jotka myös vaikuttuvat reseptoritason lääkkeestä (sartaani). Pohdin nyt FXR järjestelmän ja sarttaanivaikutuksen interaktiota.
lääkkeen sivuvaikutus RAAS::n reseptoritasoon vaikuttavissa on sekin, että munuainen voi vaikuttua ja tarpeellinekin fysiloginen vaste nesteen käyttöön , rasitukseen tai tai ylipäätänsä vain pystyssäkin olemiseen hidastuu ja suonisto menettää fysiologisen tonuksensa . Se ei ole toivottavaa. Jokin interaktio on esim keuhkojenkin puolelle.
Sartaanin aiheutamaa tuonitonukseen palautumista ei voi mitenkään nopeuttaa. Liian vahvan verenpaineenlaskun aiheuttaneen lääkkeen poisjättäminen heti ainakin ajaksi voi vähitellen vapauttaa verisuoniston ja tonuksen. reseptoritasot ja responssysteemit.
Tällainen reseptoritason kumuloituminen tulee ainakin sartaanista. Itse olen vaihtanut diureettiin sellaisessa vaiheessa, seuraan myös painoa ja nesteen kertymistä. Jos tapahtuu että kuitenkin verenpaine karkaa taas korkeaksi, voi ottaa murunkin sartaania ja se auttaa jo pienestä määrästä normalisoimaan verenpainepiikin.
Mahtaa olla hyvä molekyyli. Ei mikään massalääke.
Tietysti suolan käyttöni on aivan minimissään ja verensokerin pidän normaalina. Sekin karkaa vakaudesta jos en pidä sokeria niukkana.
Olen huomannut että seklä verenpaineen että verensokerin vakaudessa on jotain samaa, verensokerin vakaus ja verenpaineen vakaus ovat kuin järvenpijnta ilmiö- niitten "systeeminen energiatila" on kuin lepotilassa, kun niissä on vakaus. eikä tarvitse mitenkään ajatella niitä - ja niillä on se kantovoimansa- - tietyissä rajoissa.
Kyllä pitää tehdä niitä tarkistuksia ilman että on oireita ja että vain oireitten takia tarkistaisi. Tyyppiä: "Minulla on korkea verenpaine. menen kahden kuukauden päästä mittauttamaan sen terveyskeskuksessa, kun tuntuu että se on korkea "
Nämä taudit ovat petollisia sikäli, että oireettomuus voi olla paha merkki neuropatiasta, joten sen oireettomuuden taudin välttää vain kun tarkastaa arvot säännöllisesti.
Verenpainevakioksi ainakin iteslleni katson sellaista verenpainetta, jossa systolinen on korkeintaan 130, mielellään 120-130 välillä, ja diastole vähän alle 80. ja pulssi 66 -78 tienoossa - Kellosta katson 10 sekunttia ja sinä lyöntejä 11- 13 on hyvä, rauhallinen pulssi
Pulssia katson senkin takia, koska on tuo kilpirauhaslääke , eikä pulssi saa alkaa tippua ainakaan alle 50 eikä lämpö laskea ainakaan alle 36 , eikä myöskään peruspulssi levossa nousta yli 80 eikä lämpö yli 37- näin nyrkkisääntönä. Minulla on ne lisätekijät tuo pieni EKG juttu, se qt ja pieni ( ihmisillä aika yleinen, 3%- kardiologin mukaan) läppävika ul:ssa, joten olen aika tarkka,, että nämä itse mitattavat tavalliset arvot on okei.
Ja verensokerin sain vakaaksi kun tasapainotin gluteenittoman dieetin kuidulla,, karkeammilla jauhoilla, vähensi raffinoituja sokereja ja hiilihydraattien kokonaismäärää. Ylipäätänsä olen vähentänyt makeita.
Siis pillerimääräni on oikeastaan vain kilpirauhaslääke ja minimaalinen verenpaineta säätelevä pilleri Joko diureetti tai muru sartaania.
Joskus otan neljäsosamurun aspiriinia, korkeintaan kerran kahdessa viikossa, se jo on minulle verta ohentava. Varsinkin matkoilla ja datan vieressä istuessa tällaisesta 125 mg ASA.sta voi olla hyötynsä. Mutta vähäkin enempi minulla jo toisi tirskahdusta verta nenästä niistäessä.
( Kalanmaksaöljy 1 tlk,
Nyt juuri rautakuuri, koska Ferritiinilaskee joskus - jo monen vuosikymmenen ajamn sama juttu)
C-vitamiiniporetabletti,
B12 pistos kerran 2 kk- verenmuodostuksen pitämiseksi normaalina. imeytymishäriö myöhään vasta 35 v. iåässä havaitun keliakian tähden- silloin verenkuva alkoi olla niukanlainen)
Tänä vuonna tulee sitten 35 vuotta täyteen keliakiadieetin pitoa.
(Suvussani keliakian, sydän- ja maksatautien, kilpirauhastautien ja diabeteksen lisäksi luuydintautia (MDS, L. ja B12 puutetta- tavallisia kansantauteja muuten suomalaisilla-saa pohtia onko noiden suomalaistautiilmenemien taustasyynä yksin vain gluteeni vai muitakin tekijöitä).
Otsikossa mainitsen FXR ja verenpaine-
Tämä johtuu siitä että olen pohtimassa edelleen kolesteri- ja sappiaineenvaihdunnan osuutta verenpaineessa.
Tämä on aika itsekeskeinen kirjoitus: mutta minun verenpaineeni on jotain sellaista sorttia, josa asia on maksan toimintaan liittynyttä. Voin sanoa että en käytä alkoholia- en ole koskaan sietänyt sitä- ehkä se on se että meidän suvussa maksa ei todellakaan ole luotu orgaanisia liuottimia varten. .
Aikamoinen "härva"- FXR järjestelmä, kaikki kolesterolia normalisoiva järjestelmä ( lääkkeet etc) ja verenpainelääkket ja käsitys normaalista- Sekin on systeemi, jossa on monia normaliteetteja, joilla on interaktio ja interaktioilla, niiten summalla on tai pitäisi olla normaliteetti, joka tarkoittaa että sitä voi hyvin ja jaksaa eikävoi pahoin ja ole rättinä sängynpohjalla. Joskus kaikkien hyvien tarkoitusten summa on se, että "hyvin hoidettu" on itseasiassa tehohoidon tarpeessa, missä ensiksi on kiiruulla hahmotettava kaikkien hyvin hoitoterapioitten pilleristö resepteinä käsin ja sitten käytännön toteutuksesta ja anamneesista ja laboratoriovastauksista käsin.
Itse pyrin siihen että pillerimäärä on minimi. ja siihen pääsen vain mittamalla joka päivä verenpaineen, myös painon , pitämällä dieettiperiaatteet johdonmukaisesti verenpaineelle edullisena ja samalla verensokerille ja painolle edullisena. Jos päiväkään jää väliin, voi joutua hienosäätämään monta päivää jatkossa sekä dieettiä että tablettia.
Minulle myvä apu on pitää se MAP yläraja. 103 on hyvä yläraja. Ei pääse leiskahtamaan sitä psyykkeä stressavaa verenpainetta. Tai jos se on leiskahtanut ja MAP on korkea, koetan katsoa etten lähde mihinkään ylirasitukseen ennekuin MAP normalisoituu. Jos MAP karkaa korkeaksi, komplisoituu tilanne , tulee sydänrasitusta ja stenokardiaakin.
Mutta sitten on Skylla ja Kharybdis:
jokin lääkkeitten kumuloitumisen vaikutus reseptoritasoissa, jotka tietysti ovat individuelleja ja koska lääkkeet ovat moderneja ei tietämys ole kovin suurta sivuvaikutuksista. tai moneine reseptoritasoon vaikuttavien lääkekiten yhteisvaiktuuksista tai aivan muista reseptorijärjestetelmistä, jotka myös vaikuttuvat reseptoritason lääkkeestä (sartaani). Pohdin nyt FXR järjestelmän ja sarttaanivaikutuksen interaktiota.
lääkkeen sivuvaikutus RAAS::n reseptoritasoon vaikuttavissa on sekin, että munuainen voi vaikuttua ja tarpeellinekin fysiloginen vaste nesteen käyttöön , rasitukseen tai tai ylipäätänsä vain pystyssäkin olemiseen hidastuu ja suonisto menettää fysiologisen tonuksensa . Se ei ole toivottavaa. Jokin interaktio on esim keuhkojenkin puolelle.
Sartaanin aiheutamaa tuonitonukseen palautumista ei voi mitenkään nopeuttaa. Liian vahvan verenpaineenlaskun aiheuttaneen lääkkeen poisjättäminen heti ainakin ajaksi voi vähitellen vapauttaa verisuoniston ja tonuksen. reseptoritasot ja responssysteemit.
Tällainen reseptoritason kumuloituminen tulee ainakin sartaanista. Itse olen vaihtanut diureettiin sellaisessa vaiheessa, seuraan myös painoa ja nesteen kertymistä. Jos tapahtuu että kuitenkin verenpaine karkaa taas korkeaksi, voi ottaa murunkin sartaania ja se auttaa jo pienestä määrästä normalisoimaan verenpainepiikin.
Mahtaa olla hyvä molekyyli. Ei mikään massalääke.
Mutta pienen ajan päästa jätän taas senkin pois ja tarpeen mukaan käytän diureettia. niin voi mennä kuukausiakin. Kuitenkin on niin että jo vuodenaikavaihtelu, pakkanen ja erittäin kuuma omaavat aina jonkinlaisen taitteen ja se taitevaihe vaikutaa niihin lääkkeisiin joita minä henkilökohtaissesti käytän: kilpirauhaslääke ja verenpainelääke. Luonnollistahan se on kilpirauhasen suhteen muta verenpainelääkkeen suhteen varmasti merkitse että kesällä ilmenee kehon hikoilu ja haiihtuminen ja nämä taas sulkeutuvat talvipakkasessa. Jokaisess vaihteessa oln joutunut hienosäätämään verenpainelääkettä. Yksinkertaisesti en voi ksittää että miljoonat potilaat ottavat valitamatta samat lääkkeet kesät talvet mittamatta itse painetta. En käsitä. Veerenpaineeseen kuuluu mielestäni ilman muuta vuodenaikatietous muutoksista ja vernpainen omamitaus ja alternatiivitablettimäärän kaavoitus lääkärin opastuksella Sellainen on vielä pilottityövaiheessa. Diabeteksen suhteen on päästy jo hoitamaan tautia, muta pilottityötä on saada estettyä että verensokerin myrskyinen vaihe ei murru diabeetiseksi taudiksi. ämän voi estää kun ihmiset alkavat itse otta verensokerieta ja tehdä loogista havaintoa omsita syömisistään ja niitten yhteydestä verensokeriin. Ja siten kun annetaan vakausalueen tavoitteet ohjataan ihmisiä säilyttämään se vakaus- osaahan miltei kaikki ajaa autoa ja pysyä kaistalla. Jos tietää mitä tarkoitaa että autaossa ei ole vakaajaa,käsittää minkälaista ruoriajoa ajo on.
Tietysti suolan käyttöni on aivan minimissään ja verensokerin pidän normaalina. Sekin karkaa vakaudesta jos en pidä sokeria niukkana.
Olen huomannut että seklä verenpaineen että verensokerin vakaudessa on jotain samaa, verensokerin vakaus ja verenpaineen vakaus ovat kuin järvenpijnta ilmiö- niitten "systeeminen energiatila" on kuin lepotilassa, kun niissä on vakaus. eikä tarvitse mitenkään ajatella niitä - ja niillä on se kantovoimansa- - tietyissä rajoissa.
Kyllä pitää tehdä niitä tarkistuksia ilman että on oireita ja että vain oireitten takia tarkistaisi. Tyyppiä: "Minulla on korkea verenpaine. menen kahden kuukauden päästä mittauttamaan sen terveyskeskuksessa, kun tuntuu että se on korkea "
Nämä taudit ovat petollisia sikäli, että oireettomuus voi olla paha merkki neuropatiasta, joten sen oireettomuuden taudin välttää vain kun tarkastaa arvot säännöllisesti.
Verenpainevakioksi ainakin iteslleni katson sellaista verenpainetta, jossa systolinen on korkeintaan 130, mielellään 120-130 välillä, ja diastole vähän alle 80. ja pulssi 66 -78 tienoossa - Kellosta katson 10 sekunttia ja sinä lyöntejä 11- 13 on hyvä, rauhallinen pulssi
Pulssia katson senkin takia, koska on tuo kilpirauhaslääke , eikä pulssi saa alkaa tippua ainakaan alle 50 eikä lämpö laskea ainakaan alle 36 , eikä myöskään peruspulssi levossa nousta yli 80 eikä lämpö yli 37- näin nyrkkisääntönä. Minulla on ne lisätekijät tuo pieni EKG juttu, se qt ja pieni ( ihmisillä aika yleinen, 3%- kardiologin mukaan) läppävika ul:ssa, joten olen aika tarkka,, että nämä itse mitattavat tavalliset arvot on okei.
Ja verensokerin sain vakaaksi kun tasapainotin gluteenittoman dieetin kuidulla,, karkeammilla jauhoilla, vähensi raffinoituja sokereja ja hiilihydraattien kokonaismäärää. Ylipäätänsä olen vähentänyt makeita.
Siis pillerimääräni on oikeastaan vain kilpirauhaslääke ja minimaalinen verenpaineta säätelevä pilleri Joko diureetti tai muru sartaania.
Joskus otan neljäsosamurun aspiriinia, korkeintaan kerran kahdessa viikossa, se jo on minulle verta ohentava. Varsinkin matkoilla ja datan vieressä istuessa tällaisesta 125 mg ASA.sta voi olla hyötynsä. Mutta vähäkin enempi minulla jo toisi tirskahdusta verta nenästä niistäessä.
( Kalanmaksaöljy 1 tlk,
Nyt juuri rautakuuri, koska Ferritiinilaskee joskus - jo monen vuosikymmenen ajamn sama juttu)
C-vitamiiniporetabletti,
B12 pistos kerran 2 kk- verenmuodostuksen pitämiseksi normaalina. imeytymishäriö myöhään vasta 35 v. iåässä havaitun keliakian tähden- silloin verenkuva alkoi olla niukanlainen)
Tänä vuonna tulee sitten 35 vuotta täyteen keliakiadieetin pitoa.
(Suvussani keliakian, sydän- ja maksatautien, kilpirauhastautien ja diabeteksen lisäksi luuydintautia (MDS, L. ja B12 puutetta- tavallisia kansantauteja muuten suomalaisilla-saa pohtia onko noiden suomalaistautiilmenemien taustasyynä yksin vain gluteeni vai muitakin tekijöitä).
Otsikossa mainitsen FXR ja verenpaine-
Tämä johtuu siitä että olen pohtimassa edelleen kolesteri- ja sappiaineenvaihdunnan osuutta verenpaineessa.
Tämä on aika itsekeskeinen kirjoitus: mutta minun verenpaineeni on jotain sellaista sorttia, josa asia on maksan toimintaan liittynyttä. Voin sanoa että en käytä alkoholia- en ole koskaan sietänyt sitä- ehkä se on se että meidän suvussa maksa ei todellakaan ole luotu orgaanisia liuottimia varten. .
söndag 14 februari 2016
Statiiniresistenssin ja intoleranssin taustaa
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24996502
Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2014 Oct;24(10):1057-66. doi: 10.1016/j.numecd.2014.05.009. Epub 2014 Jun 6.
Resistance and intolerance to statins.
Reiner Z1.
Abstract
BACKGROUND AND AIMS: Many patients treated with statins are considered statin-resistant because they fail to achieve adequate reduction of low density lipoprotein cholesterol (LDL-C) levels. Some patients are statin-intolerant because they are unable to tolerate statin therapy at all or to tolerate a full therapeutic statin dose because of adverse effects, particularly myopathy and increased activity of liver enzymes.
RESULTS: The resistance to statins has been associated with polymorphisms in the 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase (HMG-CoA-R), P-glycoprotein (Pg-P/ABCB1), breast cancer resistance protein (BCRP/ABCG2), multidrug resistance-associated proteins (MRP1/ABCC1 and MRP2/ABCC2), organic anion transporting polypeptides (OATP), RHOA, Nieman-Pick C1-like1 protein (NPC1L1), farnesoid X receptor (FXR), cholesterol 7alpha-hydroxylase (CYP7A1), Apolipoprotein E (ApoE), proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9), low density lipoprotein receptor (LDLR), lipoprotein (a) (LPA), cholesteryl ester transfer protein (CETP), and tumor necrosis factor α (TNF-α) genes.
However, currently, there is still not enough evidence to advocate pharmacogenetic testing before initiating statin therapy. Patients with inflammatory states and HIV infection also have diminished LDL-C lowering as a response to statin treatment. Pseudo-resistance due to nonadherence or non-persistence in real-life circumstances is probably the main cause of insufficient LDL-C response to statin treatment.
CONCLUSIONS: If a patient is really statin-resistant or statin-intolerant, several other treatment possibilities are nowadays available: ezetimibe alone or in combination with bile acid sequestrants, and possibly in the near future mipomersen, lomitapide, or monoclonal antibodies against PCSK9.
Copyright © 2014 Elsevier B.V. All rights reserved.KEYWORDS: Ezetimibe; Intolerance; LDL-cholesterol; PCSK9; Resistance; Statins
FXR ja atorvastatiini
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25278499
Atorvastatin induces bile acid-synthetic enzyme Cyp7a1 by suppressing FXR signaling in both liver and intestine in mice.
Abstract
Statins
are effective cholesterol-lowering drugs to treat CVDs. Bile acids
(BAs), the end products of cholesterol metabolism in the liver, are
important nutrient and energy regulators. The present study aims to
investigate how statins affect BA homeostasis in the enterohepatic
circulation.
Male C57BL/6 mice were treated with atorvastatin (100 mg/kg/day po) for 1 week, followed by BA profiling by ultra-performance LC-MS/MS.
Atorvastatin decreased BA pool size, mainly due to less BA in the intestine. Surprisingly, atorvastatin did not alter total BAs in the serum or liver.
Atorvastatin increased the ratio of 12α-OH/non12α-OH BAs.
Atorvastatin increased the mRNAs of the BA-synthetic enzymes
cholesterol 7α-hydroxylase (Cyp7a1) (over 10-fold) and
cytochrome P450 27a1, (Cyp27a1; Sterol 27-hydroxylase)
the BA uptake transporters:
Na⁺/taurocholate cotransporting polypeptide (Ntcp)
and organic anion transporting polypeptide 1b2, (Oatp 1)
and the efflux transporter multidrug resistance-associated protein 2 (Abcc2) ) in the liver.
Noticeably, atorvastatin suppressed the expression of BA nuclear receptor farnesoid X receptor (FXR) target genes,
namely small heterodimer partner (liver) (Shp, Short heterodimer partner)
and fibroblast growth factor 15 (ileum). (Fgf15)
Furthermore, atorvastatin increased
the mRNAs of the organic cation uptake transporter 1
and cholesterol efflux transporters Abcg5, ( ATP-binding cassette subfamily G member 5)
and Abcg8 in the liver ( ATP-binding cassette subfamily G member 8).
The increased expression of BA-synthetic enzymes and BA transporters appear to be a compensatory response to maintain BA homeostasis after atorvastatin treatment.
The Cyp7a1 induction by atorvastatin appears to be due to suppressed FXR signaling in both the liver and intestine.
Copyright © 2014 by the American Society for Biochemistry and Molecular Biology, Inc.
Male C57BL/6 mice were treated with atorvastatin (100 mg/kg/day po) for 1 week, followed by BA profiling by ultra-performance LC-MS/MS.
Atorvastatin decreased BA pool size, mainly due to less BA in the intestine. Surprisingly, atorvastatin did not alter total BAs in the serum or liver.
Atorvastatin increased the ratio of 12α-OH/non12α-OH BAs.
Atorvastatin increased the mRNAs of the BA-synthetic enzymes
cholesterol 7α-hydroxylase (Cyp7a1) (over 10-fold) and
cytochrome P450 27a1, (Cyp27a1; Sterol 27-hydroxylase)
the BA uptake transporters:
Na⁺/taurocholate cotransporting polypeptide (Ntcp)
and organic anion transporting polypeptide 1b2, (Oatp 1)
and the efflux transporter multidrug resistance-associated protein 2 (Abcc2) ) in the liver.
Noticeably, atorvastatin suppressed the expression of BA nuclear receptor farnesoid X receptor (FXR) target genes,
namely small heterodimer partner (liver) (Shp, Short heterodimer partner)
and fibroblast growth factor 15 (ileum). (Fgf15)
Furthermore, atorvastatin increased
the mRNAs of the organic cation uptake transporter 1
and cholesterol efflux transporters Abcg5, ( ATP-binding cassette subfamily G member 5)
and Abcg8 in the liver ( ATP-binding cassette subfamily G member 8).
The increased expression of BA-synthetic enzymes and BA transporters appear to be a compensatory response to maintain BA homeostasis after atorvastatin treatment.
The Cyp7a1 induction by atorvastatin appears to be due to suppressed FXR signaling in both the liver and intestine.
Copyright © 2014 by the American Society for Biochemistry and Molecular Biology, Inc.
KEYWORDS:
cholesterol 7α-hydroxylase; farnesoid X receptor signaling; ultra-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometryFXR ja pravastatiini
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24463082
Pravastatiini on vesiliukoinen, päinvastoin kuin muut statiinit.
Toinen lähde:
Pravastatiini on vesiliukoinen, päinvastoin kuin muut statiinit.
BACKGROUND:
Statins are suggested to preserve gallbladder function by suppressing pro-inflammatory cytokines and preventing cholesterol accumulation in gallbladder epithelial cells. They also affect cross-talk among the nuclear hormone receptors that regulate cholesterol-bile acid metabolism in the nuclei of hepatocytes. However, there is controversy over whether or how statins change the expression of peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR)alpha, PPARgamma, liver X receptor alpha (LXRalpha), farnesoid X receptor (FXR), ABCG5, ABCG8, and 7alpha-hydroxylase (CYP7A1) which are directly involved in the cholesterol saturation index in bile.
METHODS: Human Hep3B cells were cultured on dishes. MTT assays were performed to determine the appropriate concentrations of reagents to be used. The protein expression of PPARalpha and PPARgamma was measured by Western blotting analysis, and the mRNA expression of LXRalpha, FXR, ABCG5, ABCG8 and CYP7A1 was estimated by RT-PCR.
RESULTS: In cultured Hep3B cells, pravastatin activated PPARalpha and PPARgamma protein expression, induced stronger expression of PPARgamma than that of PPARalpha, increased LXRalpha mRNA expression, activated ABCG5 and ABCG8 mRNA expression mediated by FXR as well as LXRalpha, enhanced FXR mRNA expression, and increased CYP7A1 mRNA expression mediated by the PPARgamma and LXRalpha pathways, together or independently.
CONCLUSION: Our data suggested that pravastatin prevents cholesterol gallstone diseases via the increase of FXR, LXRalpha and CYP7A1 in human hepatocytes.
- PMID:
- 24463082
- [PubMed - indexed for MEDLINE]
Toinen lähde:
J Gastroenterol Hepatol. 2011 Oct;26(10):1544-51. doi: 10.1111/j.1440-1746.2011.06748.x.
- Pravastatin modulates liver bile acid and cholesterol homeostasis in rats with chronic cholestasis. Kolouchova G1, Brcakova E, et al.
BACKGROUND AND AIM: The administration of pravastatin to patients with cholestatic liver disease has suggested the potential of the drug with regard to reducing raised plasma cholesterol and bile acid levels. Information about the mechanisms associated with this effect is lacking. Thus, the aim of the present study is to evaluate pravastatin effects on the liver bile acid and cholesterol homeostasis in healthy and cholestatic rats.
METHODS: Control sham-operated and reversibly bile duct-obstructed (BDO) rats were treated with pravastatin (1 or 5 mg/kg) or the vehicle alone for 7 days after surgery.
RESULTS: Lower doses of pravastatin reduced bile acid plasma concentrations in cholestatic animals. The effect was associated with reduced liver mRNA expression of Cyp7a1, Cyp8b1, Mrp2, Ugt1a1 and the increased expression of Bsep (Abcb11)
In addition, BDO-induced increase in the liver content of cholesterol was normalized by pravastatin. The change was accompanied by the reduced liver expression of Hmg-CoA reductase, LDL receptor, and Acat2, and induced the expression of Abca1 and Mdr2. These changes corresponded with the upregulation of nuclear receptors LXRα and PPARα, and the downregulation of FXR, CAR, SREBP-2 (sterol regulatory element.binding protein ) and HNF1α (Hepatic Nuclear Factor).
High doses of pravastatin lacked any positive effects on bile acids and cholesterol homeostasis, and blocked bile formation through the reduction of the biliary excretion of bile acids.
CONCLUSIONS: Pravastatin rendered a positive reduction in BDO-induced increases in plasma bile acid concentrations and cholesterol liver content, mainly through the transcriptionally-mediated downregulation of genes involved in the synthesis of these compounds in the liver.
© 2011 Journal of Gastroenterology and Hepatology Foundation and Blackwell Publishing Asia Pty Ltd.Comment in
- Effects of statins on cholestasis: good, bad or indifferent? [J Gastroenterol Hepatol. 2011]
FXR ja statiini
http://circ.ahajournals.org/content/130/Suppl_2/A15690.abstract
adjusted the results for the combined confounding effect of age,
gender
and statin therapy.
...FXR mRNA post-pre CABG in patients under statin therapy were -2.6 units lower (95% C.I.-4.43,-0.80) than in patients not taking statins (p=0.007).
Each additional year of age results in FXR mRNA being 0.27 units higher (95% C.I. 0.04, 0.48) (p=0.018). Female patient FXR mRNA was 2.10 units higher (95% C.I. 0.12, 4,09) than their male counterparts
... These results suggest that FXR regulation during CABG is dependent on statin therapy, is gender specific and increases with age. Also the inverse relation of FXR mRNA with miR-328 suggests a possible interplay between metabolic and electrical substrate alterations for the atrial myocardium during CABG.
Statins as Potential Farnesoid X Receptor Modulators in Atrial Cardiomyocytes: A Gender, Age and miR328 Controlled Response
Abstract
... Farnesoid X receptor (FXR) plays an
important role in lipid and glucose metabolism and statins are known
negative regulators
of FXR expression. The role of FXR in atrial
fibrillation (AF) has not been defined. MicroRNA-328 (miR-328) a small
non-coding
RNA contributes to adverse electrical remodeling
in AF a common complication after coronary artery bypass grafting
(CABG).
The present study aimed to examine the levels of
FXR mRNA and miR328 in 30 consecutive patients undergoing CABG.
Post reperfusion, mean (S.E.) FXR mRNA
levels increased
...FXR mRNA post-pre CABG in patients under statin therapy were -2.6 units lower (95% C.I.-4.43,-0.80) than in patients not taking statins (p=0.007).
Each additional year of age results in FXR mRNA being 0.27 units higher (95% C.I. 0.04, 0.48) (p=0.018). Female patient FXR mRNA was 2.10 units higher (95% C.I. 0.12, 4,09) than their male counterparts
... These results suggest that FXR regulation during CABG is dependent on statin therapy, is gender specific and increases with age. Also the inverse relation of FXR mRNA with miR-328 suggests a possible interplay between metabolic and electrical substrate alterations for the atrial myocardium during CABG.
fredag 12 februari 2016
FXR Gene
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/9971
- Official Symbol
- NR1H4provided by HGNC
- Official Full Name
- nuclear receptor subfamily 1 group H member 4provided by HGNC
- Primary source
- HGNC:HGNC:7967
- See related
- Ensembl:ENSG00000012504; HPRD:04827; MIM:603826; Vega:OTTHUMG00000170359
- Gene type
- protein coding
- RefSeq status
- REVIEWED
- Organism
- Homo sapiens
- Lineage
- Eukaryota; Metazoa; Chordata; Craniata; Vertebrata; Euteleostomi; Mammalia; Eutheria; Euarchontoglires; Primates; Haplorrhini; Catarrhini; Hominidae; Homo
- Also known as
- BAR; FXR; HRR1; HRR-1; RIP14
- Summary
- This gene encodes a ligand-activated transcription factor that shares structural features in common with nuclear hormone receptor family members. This protein functions as a receptor for bile acids, and when bound to bile acids, binds to DNA and regulates the expression of genes involved in bile acid synthesis and transport. Alternatively spliced transcript variants encoding different isoforms have been described. [provided by RefSeq, Feb 2016]
- Orthologs Hiiri
Related articles in PubMed
- Association of FXR gene variants with cholelithiasis. Hirobe-Jahn S, et al. Clin Res Hepatol Gastroenterol, 2015 Feb. PMID 25242139
- Genome-wide binding and transcriptome analysis of human farnesoid X receptor in primary human hepatocytes. Zhan L, et al. PLoS One, 2014. PMID 25198545, Free PMC Article
- A farnesoid X receptor polymorphism predisposes to spontaneous bacterial peritonitis. Lutz P, et al. Dig Liver Dis, 2014 Nov. PMID 25086996
- Promoter DNA methylation of farnesoid X receptor and pregnane X receptor modulates the intrahepatic cholestasis of pregnancy phenotype. Cabrerizo R, et al. PLoS One, 2014. PMID 24498169, Free PMC Article
- Differential activation of the human farnesoid X receptor depends on the pattern of expressed isoforms and the bile acid pool composition. Vaquero J, et al. Biochem Pharmacol, 2013 Oct 1. PMID 23928191
GeneRIFs: Gene References Into FunctionsWhat's a GeneRIF?
- Three FXR gene variants (rs35724, rs11110385, rs11110386) were identified as potential susceptibility factors for cholelithiasis in a German cohort in gender- and weight-dependent manners
- these data demonstrate that copper-mediated nuclear receptor dysfunction disrupts liver function in WD and potentially in other disorders associated with increased hepatic copper levels.
- FXR agonist, GW4064, upregulates adipokine expression in preadipocytes and HepG2 cells.
- NHR1H4 genotype increases the risk for spontaneous bacterial peritonitis in live cirrhosis patients.
- Results show that HRG is a novel transcriptional target gene of FXR in human hepatoma cells, human upcyteVR primary hepatocytes and 3D human liver microtissues in vitro and in mouse liver in vivo.
- established genome-wide human FXR binding and transcriptome profiles. These results will aid in determining the human FXR functions, as well as judging to what level the mouse models could be used to study human FXR functions
- our data showed that bile acid-activated FXR stimulates miR-22-silenced CCNA2, a novel pathway for FXR to exert its protective effect in the gastrointestinal tract.
- AB23A produces protective effect against ANIT-induced hepatotoxity and cholestasis, due to FXR-mediated regulation of transporters and enzymes.
- Low FXR expression is significantly associated with gastric cancer cell proliferation and invasion.
- Compared with normal gallbladder tissues, FXR expression was decreased and MCL1 expression was increased in GBC, during progression of tumor node metastasis (TNM) stage
Prenumerera på:
Inlägg (Atom)