onsdag 20 juli 2016

Oma mielipiteeni kolesterolia alentavista lääkkeistä

Todellakin koelsteroli on erittäin tärkeä tapettimolekyyli kehotalossa.  Kudosten vedenpitävyys ja plastisuus vaatii kolesteroli aja sen sukuisia  molekyylejä.
Muta tänä hyvinvoinnin aikakautena voi exogeenisen koplesterolin rasitus tulla  liian suureksi.  Tietysti  dieettiohjeilla on ensisijainen merkitys, mutta kuten tiedetään, asia ei oikein pure perille.
Endogeenisen sytneesin  stimulaatiokin on tavallaan   hatarasti hamoteltavissa, ksoka  hyvin suurin tärekyden takia moni hiiliketju  kulkeutuu kolesterolisynteesitiehen niin aminoahaosita kuin  ylipäätänsä energia-aineista.   Koleterolin muodostuminen on vitaali asia.  Koska joka olu sitä tekee, ei mikään statiini pysty koko kehon kaikkien solujen kolesterolisyntesiä vähentämään, vaikak  vamraan  jossain osassa kehoa synteesiin saadaankin vaikutusta.
Toivottavaa on että  aivojen välttämätön koelsteroli ei vähene kun  maksan ylimääräinen koelsterolirasitus  sadaan vähenemään.  Eikä ihon  kolesterolin aiheuttama kimmokaan ole asia, mitä pitäsi kovasti riipiä pois.
Henkilökohtaisesti  valitsin  käyttää silloin tällöin hieman jotains tatiinia, että  sain pikkuisen alkuun kolesterolin veriarvon vähenemän 8 Pravachol vähän aikaa9. Simvastatiini aiheutti todellakin  lihasvaivaa enkä sitä otanut kovin montaa kertaa.   Muta jkoska satun oelmaan sellaista  sydänvaivasukua ja maksavaivasukua,  ja itselläkin josikus sappipiste tuntuu jo s tulee syötyä enemmän kuin 1 munankeltuainen päivässä, niin katson että  nykyinen  pieni atorvastatiini jollain tavalla helpottaa  maksan  kolesterolin hallintaa.
Muta  olen sitä mieltä että koskaan ei statiinin pitäisi olla sellainen konemainen  vitamiinipilleri, jota otetaan ihan joka päivä -  Pitää saada se  lääkkeen annostus vain  " hengittämään"  jollain tavalla.
Valitsein Atorvastatiinin sen takia, kun jossain PubMed  artikkelissa  mainittiin sillä olevan etuja  pitkän qt ajan suhteen, mitä minulla taitaa jo yli 10 vuotta olla   EKG.ssa.   ja jos vain tulee jotain lihasoireta , teitysti paussaan  statiinin joksikin aikaa.

Pidän statiinia  eräänlaisena työvälineenä, jonka avulla voi ajoittain saada liika kolesterolirasitusta maksasta ohittumaan. Muinulla kun on ollut tuo steatorrhea ongelma ( myöhään aloitettu keliakiadieetti)  niin  rasvan poistuminen sinänsä ei ole  vuosikymmenien aikana ollut  mitenkään v'ähäinen, muta statiini presisoi  kolesterolin  osalta. 

Statiinin käyttöasia  on mielestäni enemmän yksilöllinen kaiken kaikkiaan, mitä yleensä ajatellaan.  Statiini on  tärekä, muta   turha käyttö on haitaksi.  Rakenteita sulaa pois korvaantumatta, jos statiinia yliannostetaan, mitkä nykyinen  konemainen dosettiantoschema itse asiassa   on.  hyvä on ravistuttaa käsityksiä. 
maksan ja rasva-aineenvaihdunnan tila vaikuttaa myös . Indikaatioalueita voi täsmentää.  Pitää katsoa että  ihot eivät muutu atrofisiksi statiinista. Siinä vaiheessa olisi  jo  hermokudoksessakin  kolesterolin vajetta. 




Joku järisyttää kolesterolihypoteesia

Uffe Ravnskov och medförfattare:»Kolesterolhypotesen måste vara fel«

Vår nyligen publicerade studie i BMJ Open visar att äldre med högt LDL-kolesterol lever längst. Att förebygga hjärt–kärlsjukdom genom att sänka blodets halt av en molekyl som är förenat med ett långt liv bör upphöra.
Uffe Ravnskov, docent, Lund
ravnskov@tele2.se
Björn Hammarskjöld, assisterande professor, Strömstad Akademi
Ralf Sundberg, docent, Slottsstadens läkargrupp, Malmö
Tore Scherstén, professor em, ledamot av Kungliga Vetenskapsakademien
1985 mottog Joseph Goldstein och Michael Brown Nobelpriset för att de hade upptäckt att cellerna har receptorer som tar upp LDL-kolesterol från blodet och att dessa receptorer var mindre effektiva hos människor med ärftligt högt kolesterol. De drog därför slutsatsen att det är det höga LDL-kolesterolet som orsakar åderförkalkning och hjärtinfarkt, och de har inte ändrat åsikt [1].

Med stöd av en studie som vi nyligen publicerat i BMJ Open tillsammans med 13 internationella kolleger vill vi påstå att kolesterolhypotesen måste vara fel. Vi sökte efter alla studier där man analyserat både HDL- och LDL-kolesterol hos äldre människor (≥ 60 år) och sedan följt dem under några år. Vi fann 19 dylika studier, som omfattade 30 kohorter med drygt 68 000 individer [2].

Hjärt–kärldödligheten hade analyserats i nio kohorter. I två av dessa var den högst bland deltagarna med det lägsta LDL-kolesterolet. Sambandet var statistiskt signifikant (P = 0,001 respektive P = 0,03). Hos de övriga sju fanns det inget samband.
Den totala dödligheten hade analyserats i 28 kohorter. I 16 kohorter, som representerade 92 procent av det totala antalet deltagare i de studier vi funnit, var den högst bland deltagarna med de lägsta LDL-värdena och lägst bland deltagarna med de högsta, också detta med statistisk säkerhet. Hos de övriga tolv fanns det inget samband.
Det är redan känt att associationen mellan högt totalkolesterol och dödlighet avtar med åldern [3]. Eftersom totalkolesterol omfattar både HDL- och LDL-kolesterol och ett högt HDL-kolesterol är förenat med en mindre risk för kardiovaskulär sjukdom, har förklaringen varit att det är detta som ökar med åldern och inte LDL-kolesterolet. Detta stämmer inte. Dödligheten var lägst bland deltagarna med de högsta LDL-värdena även i de studier där man korrigerat för HDL [2].
Vår studie har kommenterats och kritiserats i talrika tidningar över hela världen av olika experter, bland annat i The Times [4] och The Telegraph [5]. Huvudargumentet har varit att de som haft högt kolesterol redan har dött. Detta kan omöjligt vara förklaringen. Till exempel har 95 procent av dem som dör av en hjärt–kärlsjukdom i Sverige passerat 60 års ålder, enligt Socialstyrelsens statistikdatabaser.
Våra resultat visar att Goldstein och Brown måste ha fel. Att förebygga hjärt–kärlsjukdom genom att sänka blodets halt av en molekyl som är förenat med ett långt liv bör därför upphöra, enligt vår uppfattning.
Potentiella bindningar eller jävsförhållanden: Uffe Ravnskov och Ralf Sundberg har skrivit böcker med kritik mot kolesterolhypotesen.

Referenser

  1. Goldstein JL, Brown MS. A century of cholesterol and coronaries: from plaques to genes to statins. Cell. 2015;161:161-72.
  2. Ravnskov U, Diamond D, Hama R, et al. Lack of an association or an inverse association between low-density-lipoprotein cholesterol and mortality in the elderly. A systematic review. BMJ Open. 2016;6:e010401.
  3. Prospective Studies Collaboration; Lewington S, Whitlock G, Clarke R, et al. Blood cholesterol and vascular mortality by age, sex, and blood pressure: a meta-analysis of individual data from 61 prospective studies with 55,000 vascular deaths. Lancet. 2007;370:1829-39.
  4. Link between cholesterol and heart disease in older people called into question. The Times. 13 jun 2016.
  5. Bodkin H. High cholesterol »does not cause heart disease« new research finds, so treating with statins is a »waste of time«. The Telegraph. 13 jun 2016.

Kommentarer (12)

  • Tolkning av studier

    2016-07-18 15:50 | Intressant att Ravnskov och medarbetare negligerar resultat från randomiserade studier och istället hänvisar till resultat från register studier. Hur många randomiserade studier har vi nu som visar på positiva effekter av statinbehandling? Finns det något inom medicinen som har mer evidens än statinbehandling vid koronar sjukdom? Lite lustigt kommenteras de positiva resultaten från HOPE 3 studien i samma nummer av Läkartidningen där Ravnskov och medarbetare åter attackerar statinbehandling. Det finns alltså även evidens för primärpreventiv behandling med statiner hos vissa personer, vilket är visat i HOPE 3 och andra studier. Återigen uppmanar Ravnshov och medarbetare att vi ska avstå från statinbehandling. Inläggen medför säkert att några patienter slutar med sina mediciner.
    Stefan Agewall, Professor och överläkare, Oslo Universitetssjukhus

  • Gårdagens och dagens epidemiologi

    2016-07-18 17:55 | Gårdagens observationella epidemiologi gav stora risker för feltolkningar (selective survival bias, reversed causation, etc.). Dagens molelkylärt baserade epidemiologi ger helt nya redskap (mendelsk randomisering) för att reda ut kausalitet, också för samband mellan LDL kolesterol och hjärtkärlsjukdom [1]. Dessutom får vi snart mycket specifika LDL-K sänkare i form av PCSK-9 hämmare (monoklonala antikroppar) som ytterligare kan understryka kausaliteten [2]. Resultat av en första stor RCT med dessa läkemedel väntas i början av 2017. Referenser: 1. Ference BA. Mendelian randomization studies: using naturally randomized genetic data to fill evidence gaps. Curr Opin Lipidol. 2015 Dec;26(6):566-71. 2. Feinstein MJ, Lloyd-Jones DM. Monoclonal Antibodies for Lipid Management. Curr Atheroscler Rep. 2016 Jul;18(7):39.
    Peter Nilsson, Professor, Klinisk forskningsenhet, SUS, Malmö
    Jäv: Medförfattare till Läkemedelsverkets rekommendationer om lipidsänkning 2014
  • Lipoproteiner?

    2016-07-18 20:59 | Har man analyserat förekomst av apoB? Hade varit intressant att se nivåerna av small dense LDL hos deltagarna med ökad dödlighet. Detsamma gäller för Lp(a)?
    Alexandra Sundell, Med kand, KI

  • Läs vår artikel!

    2016-07-18 21:49 | Stefan – Vi förnekar inte att statinbehandling som sekundär prevention kan minska risken för kardiovaskulära händelser, men effekten är minimal och måste bero på statinernas andra egenskaper, därför att inget statinexperiment har kunnat visa något samband mellan graden av kolesterolsänkningen och utfallet; vare sig i kliniska eller angiografiska experiment. Detta har vi även påpekat i vår artikel,

    Peter – du har tydligen inte läst vår artikel heller - där förklarar vi nämligen i detalj varför dessa invändningar inte är relevanta. Om du fortfarande tror på kolesterolhypotesen; hur förklarar du att äldre människor med högt LDL-kolesterol lever längst? Och varför skall vi sänka det, om det är en fördel att det är högt?

    Uffe Ravnskov, med dr, docent, Oberoende forskare

  • Varför presenteras inte vissa författares jäv i Läkartidningen

    2016-07-19 02:08 | Det vore av stort värde för läsarna och deras bedömning av denna artikel bla att man krävde att författarna redovisar sina ekonomiska band till de företag som tillverkar statiner.Upton Sinclair : Om ens inkomster är beroende av att man inte ser något ser man heller ingenting.Det är en skam att vi i Sverige inte har motsvarande USAs Sunshine ACT,där varje dollar över 100 skall redovisas.Resor,föreläsningsarvoden,forskningsbidrag osv.Den är inte objektiv som får betalt för att inte vara objektiv.
    Nils Simonson, Leg läk EM., Pensinär

  • Det gäller att "köpa rätt lott".

    2016-07-19 14:59 | Ravnskov kommer med tänkvärda räkneexempel bl.a. att inom primär prevention är det 1 patient av 200 med högt kolesterol som förhindrar en icke dödande hjärt-kärlhändelse genom att inta en statin i minst 6 år. Vilken läkare lyckas övertyga patienten om att den "lotten" är värd att köpa, inte minst eftersom patienter nog läser FASS mer noggrant än vad vi gör, och upptäcker alla olägenheter med varningstext och biverkningar utöver de muskelbesvär som nämns, bl a depression, insomni, restless legs!? Inom primär prevention är patienters följsamhet vid statinbehandling låg och det kanske är tur med tanke på den redan hårt ansträngda svenska sjukvården? Jan Ulfberg, Spec. läkare, docent
    Jan Ulfberg, Docent, Läkargruppen, Örebro

  • Redovisning av jäv

    2016-07-19 15:11 | Jag kan bara svara för egen del på Nils Simonssons fråga om jäv. Mina jäv brukar redovisas efter varje Medicinsk Kommentar som jag skriver i Läkartidningen och är även offentlig uppgift från i år baserat på nya redovisningsregler som LIF-RUFI antagit, inget konstigt med det. Lunds universitet stadgar som "Tredje uppgiften" att akademiska företrädare skall ha en dialog kring vetenskap med det omgivande samhället (myndigheter, industri, föreningar, media, etc.), så också jag. När jag skulle ingå i Läkemedelsverkets expertkommitté för framtagande av rekommendationer för prevention av aterosklerotisk hjärtkärlsjukdom med läkemedel 2013-2014 så blev jag, liksom övriga i kommmittén, granskade av verkets jurister just för jäv innan vi godkändes. Det ligger i allas intresse att ha tydlighet kring dessa saker. Medicinska experter med klinisk profil bör ha breda kontakter av många skäl, och dessa skall även redovisas. En klinisk expert utan dessa breda kontakter blir mindre trovärdig menar jag.
    Peter Nilsson, Professor, KFE, VO Internmedicin, SUS, Malmö
    Jäv: Expert i Läkemedelsverkets rekommendationer om lipidbehandling 2014
  • Har författarna läst sin egen artikel?

    2016-07-19 15:20 | I en kommentar skriver Ravnskov och medarbetare att "Vi förnekar inte att statinbehandling som sekundär prevention kan minska risken för kardiovaskulära händelser" Samtidigt skriver man i sin artikel att behandling med statiner bör upphöra.
    Stefan Agewall, Professor och Överläkare, Oslo Universitetsjukhus

  • Kolesterolhypotesen och våra patienter

    2016-07-19 16:50 | Statiner är svårt tycker jag. Som kliniker främst intresserad av stora randomiserade studier på patientpopulationer som överenstämmer med de patienter man själv ser i sin kliniska vardag. NIH sponsrade ju coronoary prevention trial (CPPT) på 80-talet (Steinberg) med behandling Questran så minskade mortaliteten efter hjärtinfarkt med 20 procent (sekundärprevention). Om det var ett tyligt orsaksamband låter jag vara osagt. Endos hittade statiner vid studier av svampar Penicillum Citrium 1976 som inkorporerade acetat i kolesterolmolekylen. Äldre observationsstudier har brister jämfört med med dagens molekylära (mendelsk randomisering)hävdar renomerade företrädare, oklart vem som finansierar deras forskning. Kolesterol är för övrigt backbone molekyl till flertalet hormoner i kroppen och uppgifter om att det sänker nivåer av enzym Q10 och förhindrar APT-bildning mitokondriellt har påtalats i debatten därtill. Myalgi ffa med fetlösliga statiner (simvastatin, atorvastatin) jämfört med vattenlösliga statiner (pravastatin) får beaktas avseende compliance. Prisbilden för genriska statiner, dos-responskurvor och NNT på 50 patienter sekundärpreventivt för att få ner mortaliteten är ytterligare en faktor i sammanhanget. SCORE-skattningar lämnar ju rekommendationer om kosttval och motion därhän, vilket är synnerligen prekärt. Alla som har en åsikt har också ett intresse. Mitt intresse är att hålla ner polyfarmaci, att ha tydliga indikationer med tydliga end-Points för att minska mortalitet och morbiditet på sakliga grunder. Siffror från 2008 visar på en marknad för statiner på över 630 miljoner/år, alltså mer än en halv miljard kronor. Den stora boven kliniskt och samhällsekonomiskt torde ändå vara följsamheten hos dom som har statiner förskrivet. Tar man sin medicin? Sen har vi andelen med +85 år som står på apodos och har läkemedel som sänker mortaliteten i ett 10-års perspektiv. Är det rätt, riktigt och rimligt att en 88-åring står på sekundärprevention på ett äldreboende med svår demens i alla avseenden? Motion, viktnedgång, kostomläggning, dialog kring kostnader, biverkningar och hitta de med heriditär hyperkolesterolemi/triglyceridemi torde vara den största vinsten.
    Michel Tagliati, leg.läk, Primär- och akutsjukvård

  • Stark kolesterolsänkning kan ta bort angina pectoris.

    2016-07-19 17:05 | Jag har ett flertal patienter med angina pectoris inklusive mig själv som blivit kvitt sin angina pectoris efter stenhård sänkning av totalkolesterol ned till 4.0. Började med detta 1994 efter flera artiklar i USA som rekommenderade detta. Men om man idag söker läkare i USA med angina så blir man mycket snabbt remitterad till cardiolog där en angiografi +ev kranskärlsdilatation snabbt utföres av bl a ekonomiska skäl.Därför inga nyare artiklar från USA om detta!Sedan tycker jag att man innan man sätter in kolesterolsänkande behandling särskilt som primärprevention bör man mäta apolipoproteinkvoten. Så gör jag på alla mina många hjärtpatienter sedan 10 år tillbaka. .Om normal kvot ingen kolesterolbehandling! Diskuterade detta med en av USA:s ledande forskare på området nyligen i Houston och fick som svar att ämnet är kontroversiellt!!!
    Leif Bergdahl, Docent,Privatläkare, Medgoldkliniken,Juoksengi

  • Vad är en kardiovaskulär händelse?

    2016-07-19 17:39 | Vi förnekar inte att statiner inom ramen för kontrollerade randomiserade studier har visat på en minskning av kardiovaskulära händelser vid primär- och sekundärprevention. Men samtidigt kan utfallet i dessa studier bero på att det varken går att blinda patienten eller dess läkare för om en kolesterolreduktion skett eller inte. Under mer än fem års observation kan vi därför vara tämligen säkra på att en icke föraktlig andel är medvetna om huruvida de står på placebo eller ej. De patienter som undervisats om "det onda kolesterolet" och noterar att deras kolesterol är oförändrat eller högre, som det blir med åldern, kan bli mer benägna att söka vården när de får hjärtsymtom, än de vars kolesterol gått ned. Vad är då en kardiovaskulär händelse? Jo det är att vården ställer en diagnos. Detta kräver att patienten har sökt, vilket inte alla gör. Det är därför vi måste kräva ett objektivt effektmått som kardiovaskulär dödlighet liksom totaldödlighet. Dessa bör alltid redovisas först i abstracts istället för vaga endpoints. Vad patienten egentligen vill är ju att leva längre, och om möjligt med högre livskvalitet. Statiner motsvarar därför inte de förhoppningar patient och förskrivare har rätt att kräva när det gäller detta.
    Ralf Sundberg, Docent, Slottsstadens Läkarhus
    Jäv: Skrivit kritiska böcker om kolesterolhypotesen
  • Snart kommer nya studier med PCSK9-hämmare - en test på kolesterolkritikernas synsätt!

    2016-07-20 09:13 | Vetenskapligt tänkande bygger på testbara hypoteser. Nu får vi snart möjlighet att testa LDL-K hypotesen genom att nya avancerade läkemedel testas för intervention mot denna variabel. Av detta skäl vill jag invitera kolesterolkritikerna till en hypotestest, baserad på den kommande presentationen av studien FOURIER i början av 2017 då man på över 27.000 patienter testar i RCT mot placebo en PCSK9-hämmare (monoklonal riktad antikropp mot steg i LDL-K kedjan) som sänker LDL-K 60% [1]. Samråd gärna internt bland meningsfränder så kan ni gemensamt formulera er kritiska ståndpunkt idag - för senare validering eller refutering av studiens egna data! Var inte blyga här - vetenskapen behöver olika åsikter samt hypotestestning!
    Kan ni kritiker här uttrycka er i klartext om det förväntade utfallet av studien enligt er uppfattning och ge den offentlighet, så får vi sedan jämföra med det faktiska utfallet när data kommer. Dessa data är inte kända av någon i skrivande stund. Jag själv förväntar mig ett positivt utfall på teoretiska grunder samt på vad mindre studier antytt. Ni bör förstås anse att motsatsen gäller!
    1. Sabatine MS, et al. Rationale and design of the Further cardiovascular OUtcomes Research with PCSK9 Inhibition in subjects with Elevated Risk trial. Am Heart J. 2016 Mar;173:94-101.
    Peter Nilsson, Professor, Klinisk forskningsenhet, SUS, Malmö
    Jäv: Medförfattare till Läkemedelsverkets rekommendationer om lipidsänkning 2014

fredag 8 april 2016

Statiini vaikuttaa SIP signalointia, kun kalvomembraani joutuu muutokseen kolesterolin vähentyessä

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23885725

Crit Rev Clin Lab Sci. 2013 May-Jun;50(3):79-89. doi: 10.3109/10408363.2013.813013.

Activation of sphingosine-1-phosphate signalling as a potential underlying mechanism of the pleiotropic effects of statin therapy.

Abstract

The mechanisms by which statins are beneficial are incompletely understood. While the lowering of low-density lipoprotein concentration is associated with regression of atherosclerosis, the observed benefit of statin therapy begins within months after its initiation, making regression an unlikely cause. Although LDL-C lowering is the main mechanism by which statin therapy reduces cardiovascular events, evidence suggests that at least some of the beneficial actions of statins may be mediated by their pleiotropic effects. Thus, statins may modulate the function of cardiovascular cells and key signalling proteins, including small G-proteins, to ultimately exert their pleiotropic effects. Sphingosine-1-phosphate (S1P) is a naturally occurring bioactive lysophospholipid that regulates diverse physiological functions in a variety of different organ systems. Within the cardiovascular system, S1P mediates cardioprotection following ischemia/reperfusion injury, anti-inflammatory response, improvement of endothelial function, increased mobilization and differentiation of endothelial progenitor cells, inhibition of oxidation, and anti-atherogenic and anti-thrombotic actions. Early evidence suggests that the pleiotropic effects of statins may be related to an increase in S1P signalling. This review focuses on S1P signalling as the potential mechanism underlying the pleiotropic effects of statins. An improved understanding of this mechanism may be vital for establishing the clinical relevance of statins and their importance in the treatment and prevention of coronary artery disease. Key points Several studies have demonstrated a benefit from lowering serum LDL-C with statins in patients with and without clinical evidence of CAD. These may be mediated by the pleiotropic effects of statins-the mechanisms of which are incompletely understood. Early evidence suggests that statins may increase S1P signalling pathways through upregulation of the expression of S1P receptors and an increase in plasma levels of S1P to ultimately exert their pleiotropic effects. Future clinical trials and basic science research aimed at the underlying mechanisms of the pleiotropic effects of statins should enlighten us to their relative clinical relevance and importance.
PMID:
23885725
[PubMed - indexed for MEDLINE] 
Kommenttini. 
Sfingomyeliinin  kataboliasta muodostuu S1P ja joskus luin että D-vitamiini säätelee Sfingomyeliinin kataboliaa. kun Statiini vaikuttaa vähentynyttä kolesterolia  saattanee    D-vitamiinia  esiintyä liikkuvampana ja aktivoimassa SiP tietä- tosin  kolesterolilla ei kai ole mitään salvage jräjestelmää edes  plasmakalvorakenteessa kuten taas on  esim sfingomyeleiinillä- ja niin vnahentunut kolesteroli vain irtoaa ja vapauttaa  rasvaliukoista vitamiinia jota kerroksessa on., kun uutta kolesterolia ei  setukaan kerrokseen yhtä paljon kuin ennen  statiininv aikutuksesta- mikä tilanne siten pitää SiP ktabolisen tien  aktivoituna.  sillä kalvolipidienkin kesken vallitsee terve hierarkia.  SM ei yksinään lisäänny jos ei muita kalvofosfolipidikomponentteja ja kolesterolia myös  vastaavasti lisäänny.  
Sfingomyeliinin synteesipuolella vaadiittavat  vitamiinit olivat K-vitamiini ja B6.

Kantaako riittoisa kolesterolikerros D-vitamiinin funktion paremmin?

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25838999
Ehkä statiininkäyttäjien D-vitamiinintarve on normaalia suurempi.

N Am J Med Sci. 2015 Mar;7(3):86-93. doi: 10.4103/1947-2714.153919.

Statin Intolerance Because of Myalgia, Myositis, Myopathy, or Myonecrosis Can in Most Cases be Safely Resolved by Vitamin D Supplementation.Khayznikov M1, Hemachrandra K1, Pandit R1, Kumar A1, Wang P1, Glueck CJ1.Abstract

BACKGROUND: Low serum vitamin D can cause myalgia, myositis, myopathy, and myonecrosis. Statin-induced myalgia is a major and common cause of statin intolerance. Low serum vitamin D and statins, additively or synergistically, cause myalgia, myositis, myopathy, and/or myonecrosis. Statin-induced myalgia in vitamin D deficient patients can often be resolved by vitamin D supplementation, normalizing serum vitamin D levels.

AIMS: In 74 men and 72 women (age 59 ± 14 years) intolerant to 2 or more statins because of myalgia, myositis, myopathy, or myonecrosis and found to have ( under 32 ng/mL) serum vitamin D, we prospectively assessed whether vitamin D supplementation (vitamin D2: 50,000-100,000 units/week) to normalize serum vitamin D would allow successful rechallenge therapy with statins.

MATERIALS AND METHODS: Follow-up evaluation on vitamin D supplementation was done on 134 patients at 6 months (median 5.3), 103 patients at 12 months (median 12.2), and 82 patients at 24 months (median 24).

RESULTS: Median entry serum vitamin D (22 ng/mL, 23 ng/mL, and 23 ng/mL) rose at 6 months, 12 months, and 24 months follow-up to 53 ng/mL, 53 ng/mL, and 55 ng/mL, respectively  on vitamin D therapy (50,000-100,000 units/week). On vitamin D supplementation, serum vitamin D normalized at 6 months, 12 months, and 24 months follow-up in 90%, 86%, and 91% of the patients, respectively.

 On rechallenge with statins while on vitamin D supplementation, median low-density lipoprotein cholesterol (LDLC) fell from the study entry (167 mg/dL, 164 mg/dL, and 158 mg/dL) to 90 mg/dL, 91 mg/dL, and 84 mg/dL, respectively. On follow-up at median 6 months, 12 months, and 24 months on statins and vitamin D, 88%, 91%, and 95% of the previously statin-intolerant patients, respectively, were free of myalgia, myositis, myopathy, and/or myonecrosis.

CONCLUSIONS: Statin intolerance because of myalgia, myositis, myopathy, or myonecrosis associated with low serum vitamin D can be safely resolved by vitamin D supplementation (50,000-100,000 units /week) in most cases (88-95%).

KEYWORDS: Myalgia; myonecrosis; myopathy; myositis; rhabdomyolysis; statin intolerance; statin rechallenge; vitamin D deficiency; vitamin D supplementation

PMID: 25838999 [PubMed]  PMCID: PMC4382771  Free PMC Article

onsdag 6 april 2016

Kolesterolin historiasta

 Isäni KJ Uotin oppikirja Rudolf Franck: Moderne Ernährungstherapie  (Berlin, Vogel, 1933), mainitsee sivulla 27  kolesterolia  (cholesterin) käsittelevässä kappaleessa  seuraavan ajatuksen:
" ihmisessä oleva kolesteroli on exogeenista, vain ravinnosta tulevaa".
"Der Körper vermag wahrscheinlich selbst kein Cholesterin aufzubauen, da "der tierische Körper der Ringbildung nicht fähig ist"( ABDERHALDEN ). Als Quelle des Cholesterins kommt daher nur unsere Nahrung ( Eier, Hirn, Milch- in Pflanzen, Samen und Keimlingen die Phytostearine) in Betracht ".

Mutta - jatkaa Rudolf Franck:
 "Nach BEUMER, LEHMANN und  SCHÖNHEIMER  ist es  doch wahrscheinlich, dass Cholesterin im tierischen Körper aus einfachen Bausteinen aufgebaut werden kann." 

Tähän Rudolf Frank jatkaa :
"Ähnliches gibt auch für Menschen, jedoch vermag  der Körper das Cholesterin nicht wieder abzubauen. Die Haut ist eine der Stätten, wo der Körper seine Lipoide  deponiert. Dem  Cholesterin haftet immer etwas Ergosterin an, das durch Ultraviolettbestrahlung aktiviert wird und einen starken Einfluss auf den Kalkstoffwechsel ausübt.

(Kaikenkaikkiaan kolesteroli on molekyyli, jonka aineenvaihdunnalla on pitkä ja mielenkiintoinen historiaeikä  sen tulevaisuuttakaan ole vielä kirjoitettu)

6.4. 2016

NNR 2012 Kolesterolin ravintosuositukset

NNR 2012 kertoo KOLESTEROLISTA  omana kappaleenaa sivulla 225-226. 

Nyt tiedetään, että kehossa voi monet solut valmistaa kolesterolia ja sitä tuotetaan sappihappojen muodostusta varten sekä steroidihormonien rakentamiseen ja solukalvon struktuuriin.  Kolesterolinsynteesi on hyvin tarkasti säätynyt kehossa.  Jos solut ottavat sisäänsä (exogeenista)  kolesterolia, silloin endogeeninen kolesterolinsynteesi alenee.  Joka päivä ihmiskehossa syntetisoituu  1 gramma kolesterolia. Sehän merkitsee 3- 4 kertaa suurempaa määrää, mitä Pohjoismaisesta dieetistä päivittäin imeytyy kehoon. 
Kolesterolin tärkeimmät ravintolähteet ovat liha, sisälmysravinto, munat ja maitotuotteet. 
 Fraktionaalinen kolesterolin imeytyminen alenee, jos saanti lisääntyy. Keskimäärin imeytyy dietäärisestä kolesterolista 30 - 40 %.  Mutta yksilöitten kesken imeytymiselläkin on eroja.  Imeytyminen vaihtelee 20- 80 prosentin väliä. 
On tehty kontrolloituja sokkokokeita  1974- 1999 ja näistä ( 17 tutkimuksesta)   on tehty meta-analyysi.
Jos ravinnossa on 100 mg kolesterolia, nousee seerumin kolesteroli 0.056 mmol/L ja HDL-kolesteroli 0.008 mmol/L   ja vaikuttaa   totaali kolesteroli/HDL-kolesterolisuhteeseen hieman , 0.020 yksikön verran. 
Niillä yksilöillä, joilla on apoproteiini E4-alleeli, ravintoperäisellä kolesterolilla on suurempi vaikutus seerumin kolesterolipitoisuuteen.  Vastaavasti niillä, joilla ei ole apoproteiini E4alleelia dieetin kolesterolin vaikutus seerumin kolesteroliin on vähäisempi. 
Useat asiantuntijaryhmät, pääasiassa Amerikasta, ovat suositelleet kolesterolin oton rajoiksi  alle 300 mg kolesterolia päivässä ja niille, joilla on suuri riski sydänverisuonitaudeista, esim 2- tyypin -diabeetikoille suositellaan, ettei kolesterolin saanti ylitä 200 mg  päivittäistä   tasoa.  pohjoismaissa on kolesterolin  keskimääräinen saanti 250- 350 mg päivässä. Oletetaan, että  suositeltaessa sellaisia dietäärisiä linjauksia, joissa edistetään kasvisravinnon käyttöä ja rajoitetaan rasvaisten maito-ja lihatuotteiden käyttöä, samalla  vaikutetaan kolesterolin saannin alenemista. Tämän takia ei nykyisissä suosituksissa NNR 2012 aseteta mitään ylärajaa kolesterolin saannille. Ilmeiseti endogeeninen kyky syntetisoida koleterolia riittää jopa  ennenaikaisesti tyntyneen vauvan tarpeisiin.  Sentatkia ei ole mitään suosituksisa siitäkään, että vauvojen syöttökaavioon pitäisi sisällyttää kolesterolia, vaikka kolesteroli on rintamaidon luonnollinen komponentti. 

Päivitys 6.4. 2016
Kommenttini: Minulle uusi asia on tuo  kolesterolisuosituksen rajan lasku  200 mg /pv tasoon riskipotilaille. olen aika varovainen tässä suosituksessa, sillä  miten  paljon  endogeeni kolesterolituotanto pääsee  jylläämään, jos exogeeni vaimentaja kovasti lasketaan. Tietysti  saattaa kolesterolinkaltiasilla kasvismolekyyleilläkin olla sitä vaimennusefektiä, mutta  sitä ei tässä tarkemmin mainita. Kuitenkin kananmunan keltuaisella on muitakin positiivisia  piirteitä xantofylliinit ja luteiini, joten  sitä ei ainakaan kokonaan kannata  eliminoida kolesterolilähteitä vähennettäessä. Eikös se yksi kananmuna  antaisi n 300 mg  kolesterolia. Niin olen ainakin aiemmin oppinut.  

tisdag 5 april 2016

Kolesterolin historiasta -synteesin selvittelystä Nobel 1964 Kondrad Bloch, Feodor Lynn

http://www.nutri-facts.org/eng/expert-opinion/detail/backPid/598/article/a-hundred-year-history-of-cholesterol/

A hundred year history of cholesterol
May 01, 2015 - 


Winners of the Nobel Prize in 1985, Professors Joseph Goldstein (seated) and Michael Brown (standing) of the University of Texas recently wrote a brief history of cholesterol and heart disease over the previous century in Cell – with a highly justified focus on their own groundbreaking research contribution.

Joseph Goldstein, MD; Michael Brown, MD; University of Texas, Dallas, USA

"Today, around 25% of all deaths in industrialized countries can be attributed to coronary heart disease. It may come as some surprise that heart attacks were first recognized as a clinical condition as late as 100 years ago. In 1910, the German chemist, Adolf Windaus found the first hint that cholesterol tended to mass in atherosclerotic plaques. In 1938, Norwegian physician Carl Müller first described the hereditary condition familial hypercholesterolemia (FH) where the concomitant greatly increased blood cholesterol levels were associated a massive increase in a risk of heart attack in middle age. In 1955, John Gorman, a physician from the University of California, first separated blood lipoproteins from blood plasma into LDL and HDL. He then looked at the plasma of patients who had had heart attacks and consistently found significantly higher levels of LDL and lower levels of HDL.

On a population level, communities with low fat intakes also tend to have low cholesterol levels in their blood, but if they should move from that community to a region with high fat intake, then their plasma cholesterol levels will rise to a similar level as the locals. 

Cholesterol is indirectly synthesized from repeated polymerization of the simple acetate moiety. In 1964, the Nobel Prize was given to Konrad Bloch and Feodor Lynen who first found the metabolite 3-hydroxy-3 methyl glutarate attached to CoA (HMG CoA) which was dedicated to cholesterol synthesis. From this discovery, research concentrated on regulating the cholesterol synthesis rate controlling enzyme, HMG CoA reductase.

A LDL particle is spherical in shape with a phospholipid coating around a core filled with cholesterol ester molecules. A single protein, apoliprotein B (apoB), is bound to the phospholipid surface. One theory as to the role of LDL in plaque formation is that it partially penetrates the vascular epithelium. The exposed lipids are oxidized, which in turn modify the ApoB structure. The modified ApoB attracts the attention of wandering macrophages in the blood, which ingest the LDL and are then themselves converted to cholesterol-laden foam cells. The foam cells themselves secrete metabolites that result in severe local inflammation and the initiation of plaque formation.

In the late seventies, Goldstein and Brown were able to demonstrate how cells take up LDL. They found specific surface receptors in cells (clustered in coated pits) that bind with the apoB. The LDL is then admitted to the cell where cholesterol is released by the action of cholesterol esters. They also discovered a homeostatic feedback mechanism that meant increased cell cholesterol levels resulted in a reduction in the production of LDL receptors and the HMG CoA reductase. There is an important genetic component to density of LDL receptors in cells. The genes of sufferers of familial hypercholesterolemia (FH) result in a major reduction in the concentration of LDL receptors, hence the cells are much less able to process cholesterol with a resulting massive build-up of cholesterol in the blood plasma itself.

It was in 1976 that the Japanese company Sankyo first developed the class of cholesterol lowering pharmaceutical agents known as statins. They work by inhibiting the cellular production of HMG CoA reductase. However, it was not until 1987, that the first statin for human use was approved (Merck’s Mevacor). Whilst it was known that statin regulated the cells cholesterol feedback mechanism, it was not known how. This situation was resolved by Goldstein and Brown in the nineties. They found a key regulating substance called sterol regulatory element binding protein-1 (SBREP-1) and over the following years, elucidated its complex intracellular journey from the cell membrane to the nucleus. 

The targeted application of therapies design to reduce LDL levels in blood has undoubtedly made a major contribution in treating and preventing heart disease. However, the decision on when to intervene remains complex and would be aided immeasurably if rapid, non-invasive methods could be developed that detect and monitor atherosclerotic plaques in the coronary arteries."




Based on: Goldstein JL & Brown MS, A Century of Cholesterol and Coronaries: From Plaques to Genes and Statins, Cell 161, March 26, 2015
Last updated: 01.05.2015